肾损伤标志物在早期糖尿病肾病诊断中的应用朱津津天津市武清IX中医医院检验科301700【摘要】DN早期诊断的指标较多，单一检测无论从敏感性还是特异性来看都相对较低，依靠血、尿中的多种指标联合检测可提高诊断的准确性。【关键词】肾损伤标志物；糖尿病肾病；早期诊断；联合应用【中图分类号】R781.6+4【文献标识码】A【文章编号】1276-7808(2014)03-031-02糖尿病可由不同途径损害肾脏，这些损害可以累及肾脏所有的结构，但只有其中肾小球硬化症与糖尿病有直接关系，是糖尿病全身性微血管并发症之一，故又称为“糖尿病性肾病”(diabeticnephropathy,DN)0糖尿病患者中DN的发病率为20%-40%,发病年龄以40岁以上者居多，发病高峰期是在患糖尿病后15年左右。糖尿病患者并发DN的病死率是未并发肾病者的30倍。由于DN起病隐匿，进展缓慢，有一相当长的无症状期［1］,易被忽视，而一旦岀现持续性蛋白尿则提示肾功能不可逆恶化，病情将很难得到有效控制直至患者死亡［2］。临床常规诊断指标往往预示肾脏病变己发展到一定程度，且易引发心脑血管疾病等一系列并发症。因此，积极寻找有效的方法，以发现微量蛋白尿(microalbuminuria，MA)为基点，早期诊断DN并进行有效防护是糖尿病研究领域的重要课题。1DN的早期表现及诊断MA(≥30mg/d或≥20μg/min)是糖尿病(尤其是2型糖尿病)早期微血管损害的常见的首要临床表现，是DN最早的临床迹象。当糖尿病患者出现MA可称为初始肾病患者［3］。2007年美国糖尿病协(ADA)明确提出：1型糖尿病诊断后5年、2型糖尿病诊断确立后应每年筛查尿微量白蛋白［4］。在临床工作中要强调定期测定糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率、血肌酐，以利于早期诊治。2DN的早期诊断方法DN早期诊断的指标较多，单一检测无论从敏感性还是特异性来看都相对较低，依靠多种指标联合检测可提高诊断的准确性。2.1血中的指标2.1.1胱抑素C(CysC)：是一种分子量为13KD的低分子非糖基化碱性蛋白，能在所冇冇核细胞内表达，并以恒定的速度产生，在生理pH条件下带正电荷，能够自由通过肾小球滤过膜，并且几乎全部被近曲小管吸收后降解，同吋肾小管也不分泌CysC,是一种理想的反映GFR变化的内源性标志物［5］。当肾小球出现轻微损伤吋，血CysC即可出现升高，并随病情的进展而升高。多项实验证明，CysC与GFR具有良好的负相关性。与血尿素氮、肌酐及尿微量白蛋白相比，CysC可能更早反映肾功能损害。2.1.2同型半胱氨酸(tHey):tHey是一种含硫的非必需氨基酸，是甲硫氨酸代谢的中间产物，是可反应性血管损伤性的氨基酸，Luis等［6］指出，高tHey血症可促进糖尿病微血管病变的发生和发展，tHey产生过氧化物及超氧化物，加速脂质过氧化，具冇自接损伤内皮的作用，可通过以上机制影响肾脏内皮及肾小管基底膜细胞的功能，引起DN早期的变化，可作为早期肾脏损害的观察指标。2.1.3铜蓝蛋白(Cp)：Cp是肝脏转运铜的主要载体，也是一种急性吋相反应蛋白，健康人尿中含量其微，其不随年龄、性别的不同而发生变化。多项研究表明2型糖尿病患者血清Cp值显著高于健康对照组，其中奋清蛋白尿者血清Cp增高比无清蛋白尿者更显著，且其差异具有统计学意义，故测定血清Cp有助于诊断早期DN。2.1.4糖基化终产物(AGES):AGES是指糖的醛基与蛋自质的氨基端在非酶催化下生成的一类物质，可促进DM各种慢性并发症的发生。Thomas等［7］研究显示，在高血糖状态下，体内产生的AGEs可引起肾小球的滤过屏障损害,iL损害程度与AGEs含量呈正相关。2.1.5白介素8GL-8)、白介素10(IL-10):炎症因子在糖尿病的发生发展中起重要作用，在糖尿病早期即可观察到炎症因子的明显变化，DN早期亦可观察到多种炎症因子的改变，以IL-8,IL-10为代表。刘莉红［8］研究显示，IL-8,IL-10在DN早期明显升高，并与肾脏损害程度呈正相关，可作为DN发生的早期预测指标之一。2.1.6内脂素（visfatin）:内脂素是近来发现的脂肪细胞分泌的一种细胞因子,具有促炎作用、免疫反应和烟酸胺磷酸核糖转移酶活性，研究表明［9］，内脂素与糖尿病早期内皮功能失调有关，DN患者比糖尿病患者血内脂素水平高，早期即呈现明显改变，是诊断糖尿病早期肾脏损伤的奋效指标，具奋重要...