格列喹酮的药理特点及临床应用情况综述赵彩霞薛洪源王艳凯张伟白求恩国际和平医院药剂科河北石家庄050081【摘要】格列嗤酮是第二代磺脲类UI服降血糖药.作用机制与其他1_1服磺脲类降血糖药相同,在治疗早期以促进内源性胰岛素分泌为主，经一段时间治疗后其主要作用在于改善周围组织对胰岛素的敏感性.它是目前磺脲类口服降血糖药中唯一不受肾功能影响的药物，故可用于肾功能受损的糖尿病患者.既往大量研宄显示,格列喹酮在治疗糖尿病中只有较好的疗效.笔者通过阅读近年来相关文献，对格列喹酮的药理特征、临床应用等进行了分析，现作如下综述.【关键词】格列喹酮;药理特点;临床砬用PharmacologicalcharacteristicsandclinicalapplicationsofGliquidone.【Abstract】Gliquidoneisthesecondgenerationsulfonylureaoralhypoglycemicagents.ThemechanismofactionandotheroralsulfonylureahypoglycemicagentsissamejntheearlystageoftreatmenttopromoteendogenousinsulinsecretionismainlythroughitsmainroleforaperiodoftimeafterthetreatmenttoimprovethesensitivityofpeGripheraltissuestoinsulin.Itiscurrentlythesulfonylureaoralhypoglycemiconlyrenalfunctionisnotaffectedbythedrugbloodsugarmedicine,soitcanbeusedfordiabetesinpatientswithimpairedrenalfunction.AlargenumberofstudiesshowthatGliquidonehasbettercurativeeffectinthetreatmentofdiabetes.IreadthroughtherelevantliteraGturein【Kreeycewnotrydesa]rs,thepharmacologicalcharacteristicsandclinicalapplicationofGliquidoneisanalyzed,thepresentarereviewed.Gliquidone;pharmacologicalcharacteristics;clinicalapplication【中图分类号】R473【文献标识码】A【文章编号】1008—6315(2015)12—0507—01引言格列喹酮商品名糖适平，属于第二代磺酰脲类降血糖u服药物，其主要药效为格列喹酮结构中取代基异喹啉环[1].格列喹酮进入人体后，约95%的药物经胆管、肠道后和粪便排出，几乎不经过肾脏[2].因此，格列喹酮与肾小球滤过率间无敏感性，尤其适用于糖尿病肾功能不全的患者.1格列喹酮药代动力学特征及作用机理分析1.1药代动力学特征格列喹酮在进入人体后几乎可全部吸收，II在1h后便能达到血药峰值，其后血浆水平逐渐降低，约在8h后血药浓度极低[3].格列喹酮主要在脾脏、肝脏、胃肠道、血液中分布，其不能穿过血脑屏障.因格列喹酮的代谢速度较快，因此具有较短的半衰期.C14的相关研究显示格列喹酮超过80%的代谢物均为脱甲基物，且所有代谢产物均无降血糖活性后由胆汁排除[4].此外，格列喹酮在正常人与肾损伤糖尿病患者中的代谢情况无明显差异性，有研究显示在肾小球滤过率＜60ml/min[5]吋服用格列喹酮仍无影响.1.2作用机理1.2.1对胰岛素分泌的刺激作用胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷是2型糖尿病特征性病理生理学改变，其中胰岛素抵抗是2型糖尿病的发病机制中一重要环节，胰岛素抵抗主要表现之一为胰岛素敏感组织（肌肉、脂肪组织）葡萄糖摄取减少[20-21].格列喹酮作为第二代磺脲类药物,其主要作用是通过促进胰岛素分泌而控制血糖[22].随着学者们对磺脲类药物作用机理研究的深入，格列喹酮经典途径以外的降糖机制也逐渐引起大家的关注.RinningerF等研究发现，格列喹酮可通过诱导体外培奍的肝脏细胞糖原合成增加而发挥胰腺外作用,Marco等[23—24]研究发现格列喹酮可诱导3T3—L1成纤维细胞PPARγ靶基因GLUT4的表达，其作用效应与毗格列酮相近[25-26].格列喹酮可特异性结合胰岛β细胞膜上磺酰脲类药物受体，通常在不影响CAMP系统的情况下，关闭胰岛β细胞膜ATP的敏感性钾离子通路，对β细胞流出产生抑制作用并促使其浆膜发生去极化，从而增加了具有电压依赖性的钙离子浓度,促进胰岛素小囊泡朝β细胞的表面移动后释放胰岛素[6].格列喹酮促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还冇一定的合成和分泌胰岛素的功能;通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少;也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用.1.2.2强化胰岛素作用...