基于网络药理学方法的二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏作用机制研究撰写时间：202X年XX月XX日吉兰芳王梦梦崔树娜摘要：目的筛选二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的主要活性成分，预测其作用的关键靶点及信号通路，建立多成分-多靶点-多通路的网络模型，从分子水平探讨其作用机制。方法通过多个数据库联用检索和文献挖掘，筛选二至丸的主要活性成分及其靶点，运用String平台对交集靶点进行蛋白-蛋白相互作用网络分析，利用Cytoscape3.6.1软件构建二至丸成分-靶点-通路网络，进行网络拓扑学分析，并通过生物学信息注释数据库DAVID分析靶点基因功能及信号通路。结果筛选出二至丸主要活性成分10个，主要包括木犀草素、槲皮素、芹菜素和山柰酚等，通过调节STAT3、IL6、TNF和IL4等92个靶点，调控血管内皮生长因子、孕激素介导的卵泡成熟等29条信号转导通路。结论二至丸主要通过影响血管功能、神经-内分泌、糖脂代谢及炎症和免疫，协同发挥止血、调节激素水平、免疫调节等作用。关键词：二至丸;网络药理学;崩漏;肝肾阴虚;作用机制中图分类号：R271.917.41;R285.5文献标识码：A文章编号：15-5304（2021）04-78-2021DOI：10.3969/j.issn.15-5304.202105215MechanismofErzhiPillsonLiver-kidneyYinDeficiencyMetrorrhagiaBasedonNetworkPharmacologyJILanfang1，WANGMengmeng1，CUIShuna1，21.MedicalCollegeofYangzhouUniversity，Yangzhou2250，China;2.AffiliatedHospitalofYangzhouUniversity，Yangzhou2250，ChinaAbstract：ObjectiveToscreenthemainactivecomponentsofErzhiPillsforthetreatmentofliver-kidneyyindeficiencymetrorrhagia;Topredictitskeytargetsandsignalingpathways;Toestablishamulti-component–multi-target–multi-channelnetworkmodel;Toexploreitsactionmechanismatthemolecularlevel.MethodsMultipledatabaseandliteratureminingmethodswasusedtoscreenthemainactivecomponentsandthetargetsofErzhiPill.Stringdatabasewasusedtoperformprotein-proteininteractionnetworkanalysisonintersectiontargets，andthenCytoscape3.6.1softwarewasusedtoconstructthecomponent-target-pathwaynetworkfornetworktopologyanalysis.TargetgenefunctionandsignalingpathwaywereanalyzedthroughbioinformaticsannotationdatabaseDAVID.ResultsTherewere10mainactivecompounds，suchasquercetin，luteoline，apigeninandkaempferol，werescreenedoutfromErzhiPills.Throughregulating92keytargetsincludingSTAT3，IL6，TNFandIL4，29closelymetrorrhagia-relatedsignaltransductionpathways，suchasVEGFpathway，progesterone-mediatedoocytematurationandsoon，wereregulated.ConclusionErzhiPillsachievesthefunctionofhaemostatic，hormonalregulationandimmuneregulationbyaffectingthevascularfunction，neuroendocrine，glycolipidmetabolism，inflammationandimmune.Keywords：ErzhiPills;networkpharmacology;metrorrhagia;liver-kidneyyindeficiency;actionmechanism崩漏指經血非时暴下或淋漓不净，多发生于青春期和绝经过渡期女性。青春期少女天癸初至，肾气未充，肝失濡养，或绝经过渡期妇女天癸将绝，肾精亏虚，肝失调达，均易形成肝肾阴虚证。肝肾阴虚型崩漏的主要临床表现为经血非时而下，伴腰膝酸软、头晕耳鸣，或烦躁易怒、五心烦热、潮热盗汗，或舌红、苔少，脉弦细数。本病相当于现代医学的异常子宫出血，国际妇产科联盟（InternationalFederationofGynecologyandObstetrics，FIGO）将其定义为月经的周期频率、规律性、经期和出血量4项指标中任一项不符合正常标准、源自子宫腔的出血1-2，如经间期出血、功能失调性子宫出血等。目前西医治疗该病以性激素为主，但不良反应大且药物依赖性强，病情容易反复。二至丸出自明代王三才《医便》，由女贞子（酒蒸）、墨旱莲各等份组成，其性平和、偏凉，功效补肝益肾、滋阴止血，为平补肝肾之良剂，临床用于治疗少女肾气未充、绝经过渡期妇女天癸将绝的肝肾阴虚型疾病3，然而，目前尚缺乏关于二至丸治疗肝肾阴虚型崩漏的物质基础和...