粉防己碱的抗肿瘤药理研究新进展作者：王丽敏吕宏彦李庆勇祖元刚【摘要】目的综述近年来粉防己碱抗肿瘤药理研究的最新进展，为其深入研究和开发提供参考。方法通过检索近年来的有关文献资料,进行整理和归纳。结果粉防己碱不仅能直接抑制多种肿瘤生长,并且具有放疗增敏、逆转耐药、减轻放化疗毒副反应的作用。其作用机制与诱导肿瘤细胞凋亡，下调MRP表达等有关。结论粉防己碱在抗肿瘤方面具有多种药理作用,具有广泛的开发前景。【关键词】粉防己碱；药理作用；综述Abstract：ObjectiveToprovidereferencesforthefurtherresearchandexploitationofTetrandrine,weexpatiatetheprogressinpharmacologicaleffectsonanti-tumorofTetrandrineinrecentyears.MethodsTheliteratureaboutpharmacologicaleffectsonanti-tumorofTetrandrinehavebeenreviewedandanalyzedwhichsearchedonMedline,ElsevierandCNKIdatabasefrom1994to2006.ResultsItwasprovedbyexperimentationthatTetrandrinenotonlyinhibitedsomecancercellsproliferation,butalsoenhancedradiosensitizingeffectofantitumordrug，alteredmultidrugresistance.ThemainanticancermechanismsofTetrandrinewereinducingtumorcellsapoptosis,down-regulatingtheexpressionofMRP.ConclusionTetrandrinehasvariouspharmacologicalactionsandhasafineprospectinexploitation.Keywords：Tetrandrine;Pharmacology;Reviews粉防己碱(Tetrandrine,Tet),又名汉防己甲素，是从防己科植物粉防己(StephamiatetrandraS.Moore)的块根中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分，具有抗炎、镇痛、降压、阻断钙通道及大电导钙激活钾通道等广泛的药理作用［1］，临床用于治疗高血压病、心律失常、肺纤维化等疾病具有较好的疗效。研究证实Tet对肝癌、白血病、乳腺癌等也有良好疗效，而且对多种多药耐药细胞株具有敏感性，是目前肿瘤化疗研究的热点药物之一，具有广泛的应用前景。国内外对其抗肿瘤药理作用进行了较为广泛的研究。本文就近年来Tet在治疗肿瘤方面的国内外研究与应用新进展作了分析总结与展望。1肝癌Kuo等［2］发现,Tet不仅抑制人肝癌HepG2细胞株的生长，还可诱发凋亡，并通过增加p53和p21/WAF1蛋白细胞周期阻滞在G1期。Ng等［3］评定了粉防己碱对不同的肝癌细胞株(HepG2，PLC/PRF/5和Hep3B细胞株)的增殖及凋亡的影响。采用XTT法进行体外细胞增殖检测，结果IC50分别为4.35，9.44，10.41mM，对鼠正常肝细胞的CC50为31.12mM，表明Tet对肝癌细胞增殖有一定的抑制作用，对正常细胞毒性较小。通过形态学观察，DNA电泳及流式细胞仪等手段对Tet诱导凋亡进行研究，结果表明Tet可诱导凋亡，同时发现粉防己碱对细胞周期进程的影响是不同的，认为细胞的基因组成决定了其对药物的反应。2白血病Dong等［4］观察到Tet可抑制敏感急性白血病细胞株HL260细胞生长，并且HL260细胞经24μmol/LTet处理12h后可见细胞缩小，核碎裂，凋亡小体形成等典型的凋亡形态改变，DNA凝胶电泳可见梯形条带。狄凯军等［5］探讨Tet诱导人红白血病细胞(K562)凋亡的作用，结果K562细胞经Tet诱导48h后，出现细胞凋亡早期形态学改变；流式细胞仪显示细胞DNA合成受到抑制；ABC法检测出细胞中Bcl2水平降低和p53水平升高；TUNEL法原位检测揭示有DNA断裂。可见Tet可抑制K562细胞的生长，其作用与浓度相关,最终可导致细胞凋亡。许文林等［6，7］进行了Tet逆转血液系统肿瘤细胞多药耐药的临床观察。对正规化疗两个疗程以上无效的急性非淋巴细胞性白血病(2例)和多发性骨髓瘤(2例)在原方案基础上每天加服Tet240mg，共6～7d，2例获得完全缓解，1例临床症状及体征明显减轻,血象及生化指标明显改善，患者均未出现心、肝、肾毒性反应。其中3例采用APAAP法检测肿瘤细胞P-gp的表达，阳性率分别38.0%，26.5%，11.0%，以Tet处理3h后阳性率下降至4.0%，2.0%，4.0%，且着色程度明显减低，表明Tet逆转白血病细胞的机制可能是作用于Pgp，使其外排泵功能失活从而提高细胞内药物浓度。3视网膜母细胞瘤徐和平等［8］观察了Tet、长春新碱(VCR)对人视网膜母细胞瘤细胞系HXORb44生长的影响,...