肾性贫血的治疗进展

肾性贫血的治疗进展黄群(天津市大港油田总医院300280)【摘要】肾性贫血是慢性肾衰竭的主要并发症之一,贫血程度与肾功能减退程度呈正相关。肾性贫血的治疗主要是人类重组红细胞生成素(rHuEPO),还有补充铁剂、左卡尼汀、叶酸、还原型谷胱坫肽以及纠正继发性甲旁亢、充分透析与避免感染和炎症、造血干细胞的应用等一系列综合性治疗,临床效果显著,使肾性贫血的患者摆脱了长期依赖输血的网境。目前,持续性EPO受体活化剂(CERA)的应用己进入III期临床;红细胞生成素-受体新激动剂肽(Hematide)和低氧诱导因子(HIF)稳定剂的II期临床研究正在进行。木文就肾性贫血的治疗作一综述。【关键词】慢性肾衰竭肾性贫血治疗【中图分类号】R556【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)02-0075-031肾性贫血的治疗1.1rHuEPO的临床应用肾性贫血是正细胞正色素性贫血,通常于肾小球滤过率(GFR)<20-30ml/min时发生。肾性贫血的主要原因为促红细胞生成素(EPO)绝对和相对缺乏。人类重组红细胞生成素(rHuEPO)的临床应用已20余年,对于肾性贫血兵有划时代的意义,使90%以上的患者得到了有效治疗。EPO由肾脏分泌产生,可与红系祖细胞的表面受体结合,促进红系细胞增殖和分化,促进红母细胞成熟,增加红细胞数和血红蛋白含量,稳定红细胞膜,提高红细胞膜抗氧化酶功能,从而使红细胞产生增加。纠正肾性贫血的目标值血红蛋白为110-120g/L,红细胞压积(Het)为33%-36%[1]。rHuEPO的给药途径乜括静脉和皮下注射两种方法。常规剂量为每次50-100IU/kg,每周3次给药。若使用一月网状红细胞计数、血细胞比容和血红蛋白水平未见明显增加应加量;若任意两周内血细胞比容增加〉4%则减少用量。近年来临床研究发现,采用大剂量(10000IU)每周1次皮下给药的方法可有效纠正维持性血液透析患者的肾性贫血,安全性与常规方法无明显差异,而且与每周分次给药相比,减少了注射次数,能明显提高患者的依从性。0前推荐首选皮下注射[2]。临床上可能出现的副作用主要有血压升高、血栓形成、过敏反应等;韩家强等[3】研究发现,初次使用rHuEPO的患者,高血压发生率可达20%以上。rHuEPO治疗诱发癲痫的发病率约为2%-17%,-•般认为与血压控制不良有关。据国外报道5%-10%的患者存在明显的rHuEPO抵抗[4】。据文献报道将正常Het与低Het的血透病人进行对比,发现Het均值为39%的病人动静脉瘘血栓形成的危险性高于Het为29%的病人组。纯红再障(PRCA)为一罕见而严重的并发症,据pljesa[5]报道其发生率<l/10000。据估计静脉给药PRCA的年发生率为0.67/100000病人年,而皮下给药的发生率高达20.67/100000病人年[6]。药代动力学研究发现皮下注射EPO的生物利用度低于静脉给药方式,皮下注射的重吸收低于静脉给药方式,皮下给药可能增强其免疫原性。1.2铁剂的临床应用铁是合成血红蛋白的必需物质,铁缺乏在慢性肾病患者中常见,特别是血液透析患者(反复抽血检查、血液滞留于透析器、胃肠道出血)。rHuEPO治疗后红细胞生成率增加,对铁的需求亦增加。临床补铁常采用U服及静脉滴注。U服铁剂包括葡萄糖酸亚铁、硫酸亚铁、富马铁、枸橼酸铁胺、多糖铁复合物。给药方便、安全,但疗效差,胃肠反应重,患者依从性差,且吸收易受胃肠道因素的影响,有10%-60%的患者不能满足红细胞生成的需要。静脉滴注铁剂包括山梨醇铁、右旋糖酐氢氧化铁、葡萄糖酸铁、蔗糖铁。刘可欣等[7】提出首次使用静脉铁剂的患者,应该进行试验剂量,应静脉注射一次试验剂量为25mg的铁剂。由于铁引起的不良反应除特异性反应(过敏反应及低血压),其他多与剂量相关如恶心、后背疼痛,当用量&le;100mg吋,剂量相关的副作用发生率低、程度轻,所以临床多用100mg方式给药,使累计剂量达0标值lOOOrng后,改小剂量维持治疗。注意:维持治疗期间应定期监测血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度;大剂量应用者检测前停用铁剂1-2周。静脉铁剂纠正缺铁疗效迅速、肯定、持久,可显著提高rHuEPO疗效,同时降低rHuEPO用量。尤苏是近年值得推荐的,临床应用广泛、副作用小的蔗糖铁,给药后1-2天血清铁蛋白即上升。指南推荐:血清铁蛋白(SF)>800ng/ml或转铁蛋白饱和度(TSAT)>50%暂停...

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