伊贝沙坦对缺血再灌注心律失常作用实验探究中图分类号：R542.2+2文献标识码：A文章编号：1009816X(2010)06042504D0I：10.3969/j.issn.1009_816X.2010.06.07StudyoftheEffectofIrbesartanonIschemiareperfusionArrhythmia・ZENGWen_ping,ZHUShifa,SHENFa^rong,etal.ZhejiangHospital,Zhejiang310013,China[Abstract]ObjectiveToexploretheeffectandmechanismofangiotensinIIreceptorantagonistirbesartanonischemia_reperfusionarrhythmiainrats・Methods32maleSprague_Dawleyratsweredividedintoischemia/reperfusioncontrolgroup(I/Rgroup),ischemia/reperfusion+irbesartan(lOOumol/L)group(I/R+irbesartan100group),ischemia/reperfusion+irbesartan(50umol/L)group(I/R+irbesartan50group),ischemia/reperfusion+irbesartan(lOOumol/L)+CyclosporinA(CsA)(lumol/L)group(I/R+irbesartan+CsAgroup),eachgrouphad8rats・Usingisolatedperfusedheartineachgroup,leftventTiculaTdevelopedpressure(LVDP),leftventricularend_diastolicpressure(LVEDP),heartrate(HR),maximalrise/fallrateofleftventricularpressure(±dP/dt❷max),coronaryflow(CF),perfusionfluidlactatedehydrogenase(LDH)andarrhythmiascoreweremeasured・ResuItsLVDP,LVEDP,LDHandarrhythmiascoreweresignificantlylowerinI/R+irbesartan50groupandI/R+irbesartan100groupthanthoseinI/Rgroup(P0.05)o2.2与I/R组比较：不同浓度伊贝沙坦灌注可以增加tdP/dt^max,具有统计学差异(P〈0・05),同时灌注CsA则可逆转伊贝沙坦提升+dP/dt❷max的作用。不同浓度伊贝沙坦组间对+dP/dt❷max的影响没有差异(见图2)o2.3与I/R组比较：不同浓度伊贝沙坦灌注可以增加-dP/dt❷max,具有统计学差异(P<0.05),同时灌注CsA则可逆转伊贝沙坦提升-dP/dt❷max的作用(见图3)。2.4与I/R组比较：不同浓度伊贝沙坦灌注可以降低LVEDP的升高，具有统计学差异(P<0.05),同时灌注CsA则可逆转伊贝沙坦降低LVEDP的作用。图4显示I/R组LVEDP显著高于基线值。2.5与I/R组比较：不同浓度伊贝沙坦灌注15min可以降低LDH水平，具有统计学差异(P<0.05),复灌超过20分钟各组LDH水平没有明显的差异，同时灌注CsA则可逆转伊贝沙坦降低LDH的作用，甚至比缺血复灌组更髙（见图5）。2.6与I/R组比较：不同浓度伊贝沙坦灌注可以减少CF的降低，具有统计学差异（P〈0.05）,同时灌注CsA则可逆转伊贝沙坦增加CF的作用（见图6）o2.7与对照相比较：伊贝沙坦灌流组可以降低缺血及再灌注时的心律失常评分，同时灌流CsA可以部分抵消伊贝沙坦降低心律失常评分的作用，见表1。3讨论相对于I/R组，不同浓度伊贝沙坦对心率没有统计差异的影响，但可以降低离体缺血/复灌大鼠心脏的LVDP,减少缺血复灌导致的冠脉流量的降低，有统计学差异，钙调神经磷酸酶抑制剂CsA可以逆转此作用。伊贝沙坦可以增加+dP/dt❷max及-dP/dt❷max,同时灌注CsA可以拮抗此作用。伊贝沙坦可以降低缺血/复灌导致LVEDP的升高，与FlynnJD等报告相似[2],CsA合灌可以抑制伊贝沙坦的保护作用，甚至比I/R组更高。伊贝沙坦作用组和I/R组对比，缺血复灌之后的灌流液的LDH水平明显下降，有统计学差异。不同浓度伊贝沙坦仅在灌注15min内可以降低LDH水平，有统计学差异，复灌超过20分钟各组LDH水平没有明显的差异，同时灌注CsA则可逆转伊贝沙坦降低LDH的作用，甚至比缺血复灌组更高。和对照组比较，伊贝沙坦灌流组可以降低缺血及缺血复灌时的心律失常评分，与YahiroE等报告相同［3］,同时灌流CsA可以部分抵消其抗心律失常作用。心肌急性缺血时，肾素一血管紧张素系统(RAS)被激活,血管紧张素II合成和释放增加［4］。Angll通过增加钙离子经L型钙通道内流入细胞及促进细胞内储存的钙离子释放，导致细胞内钙超载，特别是线粒体内钙超载［5］。钙超载可导致线粒体损伤，内呼吸功能受损，氧化代谢减弱，能量产生不足，钙超载程度与心肌受损程度呈正相关。PrunierF等指出肌浆网Ca_ATP泵表达增加，减少钙超载可以降低缺血后室性心律失常的发生［6］。本结果亦显示伊贝沙坦可以减少缺血复灌心律失常评分，CsA可以抵消其抗心律失常作用...