晏平,女,1978年生,贵州省凯里市人,汉族2008年温州医科大学毕业,硕士,主治医师,主要从事干细胞与心血管疾病的研究。通讯作者:王彤,博士博士生导师,教授,主任医师,研究员,中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市510120:R394.2文献标识码:A:2095-4344(2016)23-03357-09稿件接受:2016-04-19过氧化物酶体增殖物激活受体γ促进外源性骨髓间充质干细胞表达Cx43的作用及机制晏平1,侯婧瑛2,郑韶欣2,龙会宝2,周长青2,郭天柱2,伍权华2,钟婷婷2,王彤2(1广州医科大学附属第一医院急诊科,广东省广州市510120;2中山大学孙逸仙纪念医院急诊科,广东省广州市510120)引用本文:晏平,侯婧瑛,郑韶欣,龙会宝,周长青,郭天柱,伍权华,钟婷婷,王彤.过氧化物酶体增殖物激活受体γ促进外源性骨髓间充质干细胞表达Cx43的作用及机制[J].中国组织工程研究,2016,20(23):3357-3365.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.23.002ORCID:0000-0001-5238-4534(晏平)文章快速阅读:过氧化物酶体增殖物激活受体γ促进外源性骨髓间充质干细胞表达Cx43的示意图SD大鼠骨髓间充质干细胞Cx43心肌梗死过氧化物酶体增殖物激活受体γTGF-β1/Smad2、3文题释义:干细胞移植治疗心脏病:单纯的骨髓间充质干细胞移植治疗在急性心肌梗死后和心力衰竭中仍然面临着许多需要解决的问题,主要包括骨髓间充质干细胞移植治疗后在缺血缺氧的心肌组织内存活量少、转化量少、新生血管形成较少,导致骨髓间充质干细胞的实际临床疗效大打折扣,多个关于骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的多中心大规模临床研究均证实其提高射血分数的百分比并不尽如人意;尽管对移植骨髓间充质干细胞进行缺氧预处理、转染血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子1等生长因子和Akt、Bcl2等抗凋亡因子等能够提高骨髓间充质干细胞移植的动物实验治疗效果,但转染所带来的潜在风险未知且以动物模型为主,临床应用受限;因而探索改善骨髓间充质干细胞在心肌梗死缺血缺氧组织微环境中的存活进而增强其心肌和血管的再生能力的方法,从而提高骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死后心力衰竭的疗效,不仅意义重大,而且显得非常迫切,课题组一系列实验就是对这一思路的有益探索。摘要背景:过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂能促进外源性骨髓间充质干细胞的生存和向心肌细胞分化及改善心功能。研究欲进一步验证吡格列酮能否促进内源性骨髓间充质干细胞向心肌细胞的分化及改善心功能的相关机制。目的:比较过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮联合骨髓间充质干细胞移植治疗、单纯吡格列酮治疗及磷酸缓冲液治疗疗效的差异及其相关机制。方法:开胸结扎30只SD大鼠左前降支冠状动脉并随机分为3组:骨髓间充质干细胞+吡格列酮组、吡格列酮组、磷酸缓冲液组。造模后2周骨髓间充质干细胞+吡格列酮组在局部梗死心肌内注射PKH26标记的由PBS悬浮的骨髓间充质干细胞,吡格列酮组和磷酸缓冲液组在梗死心肌内注射PBS,骨髓间充质干细胞+吡格列酮组和吡格列酮组在注射骨髓间充质干细胞后予以吡格列酮3mg/(kg•d)连续灌胃2周。治疗2周后检测心功能,摘取心脏检测左心室心肌组织不同区域过氧化物酶体增殖物激活受体γ、缝隙连接蛋白43和TGF-β1/SMAD通路相关因子的表达变化。结果与结论:①3组大鼠在干预开始时心功能参数无明显差异性。干预2周后,骨髓间充质干细胞+吡格列酮联合治疗组左室舒张末径、左室收缩末径明显减小,左室射血分数明显增高;②骨髓间充质干细YanPing,Master,Attendingphysician,DepartmentofEmergency,TheFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510120,GuangdongProvince,ChinaCorrespondingauthor:WangTong,M.D.,Doctoralsupervisor,Professor,Chiefphysician,Researcher,DepartmentofEmergency,SunYat-senMemorialHospitalofSunYat-senUniversity,Guangzhou510120,GuangdongProvince,China胞+吡格列酮组和吡格列酮组左心室心肌组织不同区域过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达量显著增加;③骨髓间充质干细胞+吡格列酮组在梗死区和梗死边缘区Cx43表达较吡格列酮组和磷酸缓冲液组显著增高,TGF-β1、SMAD...