球囊式中空赝复体用硅橡胶的生物安全性研究[摘要]目的初步评价球囊式中空赝复体用硅橡胶（SRISP）的生物安全性，为后期临床应用提供依据。方法参照国家标准GB/T16886.10―2005、YY/T0127.13―2009和GB/T16886.11―2011规定的方法，采用最大剂量致敏试验、口腔黏膜刺激试验以及短期全身毒性试验（经口途径）评价SRISP的体内生物安全性。结果最大剂量致敏试验：豚鼠腹部移去敷贴24、48、72h后，无红斑、水肿，致敏率为0，SRISP无潜在致敏性；口腔黏膜刺激试验：金黄地鼠缝合部位黏膜未见出血、肿胀，组织学观察未出现病理性改变，SRISP无口腔黏膜刺激性；短期全身毒性试验：大鼠未见临床毒性体征，体重稳定增长，灌胃前后实验组和对照组大鼠体重与体重相对增长率差异无统计学意义（P>0.05），SRISP无短期全身毒性。结论经动物实验表明SRISP具有良好的体内生物安全性，有望用于制作赝复体以修复颌骨缺损。[关键词]硅橡胶；赝复体；生物安全性[]R783[文献标志码]A[doi]10.7518/hxkq.2014.06.006颌骨缺损是较常见的面部缺损。据统计，颌骨缺损占整个颌面部缺损的83.6%[1]，最常发生的是上颌骨缺损，占整个颌面部缺损的58.8%[2]。上颌骨缺损的修复方法有外科手术和赝复体修复，由于赝复修复风险小，费用低，能快速恢复患者的美观和功能，因此在临床应用较为广泛[3-4]。近年来，有关赝复体的材料与固位技术一直是赝复修复的研究热点。在众多的赝复体材料中，因为硅橡胶有着良好的生物相容性，且质地柔软可进入倒凹区获得固位，因此成为应用最广泛的材料之一[5-6]；但是硅橡胶也存在弹性不佳，耐老化时间短，撕裂和拉伸强度低，不易颜色修饰等缺点[7]，只能通过改性、补强、加入添加物等手段来改善硅橡胶的相关性能[8]。本课题组通过大量的临床研究和实践，提出了利用计算机辅助设计和制造（computeraideddesign/computeraidedmanufacturing，CAD/CAM）辅助设计的球囊式中空赝复体的改良设计方案，在此基础上，经过硅橡胶改性并优化配方，研发出一种具有高弹性、高强度的新型球囊式中空赝复体用硅橡胶薄膜（anewdevelopedsiliconerubberforinflatablesilasticprosthesis，SRISP）。任何一种新材料除了要具备良好的理化性能外，还需要具备生物安全性，即安全可靠，对人体无毒无害。本研究依据国际标准化组织（internationalstandardorganized，ISO）7406技术报告牙科材料的生物学评价[9]，参照GB/T16886.10―2005[10]、YY/T0127.13―2009[11]和GB/T16886.11―2011[12]推荐的方案，选择最大剂量致敏试验、口腔黏膜刺激试验以及短期全身毒性试验（经口途径）来评价SRISP的体内生物安全性，为该材料的后期临床应用提供参考依据。1材料和方法1.1SRISP试样与浸提液制备将SRISP制备成直径5mm、厚度0.5mm的圆片15个，中央制备4个等距离的、直径小于1mm的圆孔，以便缝线穿过。采用牙科用牙胶作为阴性对照材料，对照试样制备方法同前。SRISP经消毒灭菌后置于无菌锥形瓶中充分剪碎，按每毫升生理盐水加0.2gSRISP薄膜的比例加入无菌生理盐水100mL，加塞封闭瓶口，于（37±1）℃培养箱中浸提72h。浸提完毕后过滤，将浸提液用无菌容器分装，室温保存，用于短期全身毒性试验和最大剂量致敏试验。1.2最大剂量致敏试验实验组受试物为0.2g?mL-1SRISP浸提液；阴性对照组受试物为0.9%生理盐水；阳性对照组为2、4-二硝基氯苯丙酮溶液，其中皮内诱导和局部诱导试验的质量浓度为10g?L-1，局部激发试验的质量浓度为1g?L-1。选择豚鼠30只，雌雄各半，随机分为实验组、阳性对照和阴性对照组。雌雄分笼饲养，适应环境5d。实验开始前1d，胸廓背前区备毛（4cm×6cm），75%乙醇消毒。次日行皮内诱导试验，每只豚鼠背部脊柱两侧成对皮内注射0.1mL试剂，每对注射点间隔1～2cm（图1）。靠近头部的两点（图1中①所示）注射完全弗氏佐剂与生理盐水的等体积混合液；中间两点（图1中②所示）实验组注射SRISP浸提液（0.2g?mL-1），阳性对照组注射2、4-二硝基氯苯丙酮溶液（10g?mL-1），阴性对照组注射生理盐水（0.9%）；靠近尾部两点（图1中③所示）每组注射前两点注射液（①+②）的等体积混合物。第7天，原备毛区再次剃毛，实验组...