基于网络药理探讨四妙散治疗骨性关节炎的作用机制朱凯梁学振刘金豹许波盛韦菖李刚摘要目的：基于網络药理学探讨四妙散治疗骨性关节炎（OA）的作用机制。方法：从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）中检索四妙散中黄柏、苍术、薏苡仁、牛膝的活性成分，以口服生物利用度（OB）≥30%，类药性（DL）≥0.18为条件进行筛选，通过Uniprot数据库进行靶点预测;通过TTD、Drugbank、CTD、Gencards、OMIM、PharmGKB、GAD、KEGG数据库获取OA的相关靶标，并进一步对药物和疾病靶点相映射得到四妙散治疗OA的潜在靶点，运用Cytoscape和STRING软件构建“中药-成分-靶点”与蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图，筛选可能发挥治疗作用的重要成分及靶点，并对相关靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析获知其潜在的作用机制。结果：从四妙散中共筛选出活性成分67个，包括槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇、汉黄芩素、非洲防己碱等，与骨关节炎相关的作用靶点524个，包括TNF、IL6、MAPK1、PTGS2、MAPK8等。四妙散主要通过调节TNF信号通路、HIF-1信号通路、NOD样受体、Toll样受体信号通路等发挥治疗骨关节炎的作用。结论：本研究运用网络药理学预测了四妙散治疗OA可能的活性成分、关键靶点及作用通路，体现了中药治疗疾病具有“多成分、多靶点、多途径”的特点，为其药效物质基础和作用机制研究提供了理论基础。关键词四妙散;骨性关节炎;活性成分;靶点;网络药理学;作用机制AbstractObjective：ToexplorethemechanismofSimiaoPowderinthetreatmentofosteoarthritisbasedonnetworkpharmacology.Methods：TheactivecomponentsofPhellodendronPhellodendri，Atractylodes，CoixseedandAchyranthesbidentatainSimiaoPowderwereretrievedfromTCMSPdatabase，screenedundertheconditionofOB≥30%，DL≥0.18，andthetargetwaspredictedbyUniprotdatabase.TherelatedtargetsofosteoarthritiswereobtainedthroughthedatabasesofTTD，Drugbank，CTD，Gencards，OMIM，PharmGKB，GADandKEGG，andtheimportanttargetsofSimiaoPowderinthetreatmentofosteoarthritiswerefurthermappedbydrugsanddiseasetargets.ThePPInetworkof“traditionalChinesemedicine-activeingredient-importanttarget”andproteininteractionwasconstructedwithCytoscapeandSTRING，andthemaintreatingcomponentsandkeytargetswerescreened.ThepotentialactionmechanismofthetargetswasobtainedbyGOfunctionalenrichmentandKEGGpathwayenrichmentanalysis.Results：Atotalof67activecomponentswerescreenedfromSimiaoPowder，includingquercetin，stigmasterol，β-sitosterol，wogonin，Tetrandrine，etc，and524targetsrelatedtoosteoarthritis，includingTNF，IL6，MAPK1，PTGS2，MAPK8andsoon.SimiaoPowdermainlyplayedaroleinthetreatmentofosteoarthritisbyregulatingsignalpathwaysofTNF，HIF-1，NOD-likereceptor，Toll-likereceptor.Conclusion：Inthisstudy，thepossibleactivecomponents，keytargetsandpathwaysofSimiaoPowderinthetreatmentofosteoarthritiswerepredictedbythemethodofnetworkpharmacology，whichreflectsthecharacteristicsof“multi-components，multi-targetsandmulti-pathways”inthetreatmentoftraditionalChinesemedicine.Itprovidesatheoreticalfoundationforthestudyofitspharmacodynamicmaterialbaseandfunctionalmechanism.KeywordsSimiaoPowder;Osteoarthritis;Activeingredient;Target;NetworkPharmacology;MechanismofAction：R289.4;R285：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.18.006骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）是一种退行性关节疾病，可逐渐影响关节功能。以关节软骨和软骨下骨重建的退行性丢失和异常修复为特征，可以致残，并极大地影响个人生命质量[1]。世界卫生组织（WHO）估计，在60岁及以上的老年群体中，约10%的男性和18%的女性有OA症状，其中80%有活动障碍表现[2]。据预测，到2050年，60岁以上的人口将显著增加，在全球范围内达到20多亿，...