浅谈角膜真菌感染与宿主角膜免疫【】R779.1【文献标识码】A【】1672－3783(2012)04－0071－01【摘要】角膜真菌感染是真菌与宿主角膜相互作用的结果，宿主角膜与真菌之间的免疫识别是抗真菌免疫的开始，本文通过对宿主角膜真菌感染的特异性免疫及非特异性免疫，真菌免疫逃避策略作一综述。【关键词】角膜真菌感染免疫真菌性角膜炎是一种严重危害视功能的常见眼病［1］。临床实践中发现，尽管选用敏感的抗真菌药物治疗，而且通过角膜刮片或共聚焦显微镜检查证明角膜溃疡处已无真菌菌丝，或仅存少量衰老菌丝时，部分患者角膜感染仍难以控制。一些研究者较早认识到宿主对真菌的免疫反应对疾病发展起关键作用，至今该病的免疫学机制所知甚少。本人通过对患者临床观察及阅读大量文献资料，对真菌性角膜炎免疫学机制作一综述。一、宿主角膜真菌感染的免疫识别免疫识别是免疫应答的基础，宿主角膜对致病真菌的免疫识别主要依赖模式识别受体(PRRs)与真菌病原体相关模式分子(PAMPs)相互识别，PRRs是跨膜蛋白，位于抗原呈递细胞，如：巨噬细胞的细胞膜表面，而真菌的PAMPs主要是真菌细胞壁或细胞膜成分，不同PRRs与PAMPs之间相互识别的机制不同，其作用是清除病原体，同时产生炎性因子诱导免疫反应。以往研究认为，在正常角膜组织，单核-巨噬细胞大多位于周边角膜缘区域，只有当致病真菌入侵角膜组织后，该细胞才迅速向角膜中央或病灶处迁移。但近年来研究发现，在正常小鼠角膜中央基质有大量的单核-巨噬细胞存在，尤其是靠近角膜上皮和内皮细胞的基质层，这些定居的单核-巨噬细胞群体构成了角膜组织基础免疫水平的细胞成分，当病原真菌入侵角膜时，机体可快速调动免疫识别功能，迅速有效诱导免疫应答［2］。近期研究发现角膜上皮细胞可多种PRRs，如TOLL样受体（TLR）和补体受体-3，表明角膜组织对病原体有广泛的识别功能，为后续免疫反应奠定了基础。由于角膜组织细胞表面多种PRRs的表达，在真菌感染时，角膜组织能够快速识别并诱导非特异性和特异性免疫反应。二、宿主角膜对真菌的非特异性免疫非特异性免疫是人体最原始的反应机制，是人体抵御损伤的第一道防线，完整的眼表结构是抗真菌感染的重要防线。主要包括完整的泪膜和角结膜上皮屏障作用，及眼表细胞表达的多种抗真菌物质［3］，如溶菌酶、免疫球蛋白、β-溶解素、人类抗菌肽衍生物LL-37。Fluckinger［4］等发现泪液中含有一种分泌性蛋白，通过限制真菌对铁的摄取而抑制其生长。Huang［5］等证实β-溶解素和LL-37是主要的两种抗微生物肽，除了单核巨噬细胞等免疫细胞表达外，人角膜上皮细胞和结膜上皮细胞也可表达，并分泌入泪液中发挥抗微生物活性，这类多肽具有广谱抗菌作用，但这些多肽的抗菌功能会受到外界环境影响。如某些人工泪液或眼表润滑剂可降低β-溶解素2的抗菌活性［6］。因而在护理此病人时应选择性使用滴眼液。三、宿主眼部对真菌特异性免疫反应及免疫调节有关真菌性角膜炎的眼局部特异性免疫反应研究甚少，可以肯定的是真菌通过PAMPs被宿主识别后，经过抗原递呈及所产生的各种炎性介质激活特异性免疫。特异性免疫可以产生抗原特异性的Th细胞和针对靶抗原的B细胞，以诱导记忆性免疫细胞产生持久免疫。已有研究证明，眼表组织中存在各类T细胞，宿主综合不同T细胞亚群的免疫反应，如Th1淋巴细胞主要产生IFN-r、TNF、IL-1和IL-8等加重炎症反应，Th2淋巴细胞主要产生IL-4和IL-5抑制炎症反应，Treg淋巴细胞则产生TGF-β和IL-10等调节免疫，以减缓炎症反应带来的免疫病理损伤，同时协助产生真菌记忆性免疫，维持Th1/Th2免疫平衡，在有效抗真菌免疫同时，减少免疫病理损害，并最终帮助组织修复与愈合。在真菌性角膜炎有效杀伤真菌后的治疗应用免疫抑制剂或糖皮质激素可有利于调节眼部免疫水平恢复到稳态［7］。四、真菌免疫逃避策略真菌性角膜炎是有症状轻体征重临床特点，患者由于早期眼部症状不明显，直到病情严重时才就医，一特点与疾病早期致病菌运用各种策略逃避宿主的免疫监视密切相关。致病真菌主要通过隐蔽其PAMPs，使得宿主无法识别，最终得以定居在眼表组织并大量繁殖。真菌实现免疫逃避的另一个途径是通过TLRs完成...