高血压患者循环中基质金属蛋白酶一9探究现状［摘要］基质金属蛋白酶(MMPs)是一个家族的锌依赖性蛋白酶，基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinases-9,MMP-9)又称明胶酶，是金属蛋白酶家族中的一员，它参与细胞外基质(Extracellularmatrix,ECM)胶原的代谢，在许多心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用，如参与心肌梗死后心室的重构和高血压引起的心室重构等。［关键词］高血压；基质金属蛋白酶-9；基质；心室重构［］R544.1［文献标识码］A［］1674-4721(2012)12(b)-0025-03高血压可引起心脏结构和功能改变，这个过程缓慢而持久，称为心室重构。心室重构包括实质重构和间质重构，目前研究者越来越关注间质的重构，而MMPs参与间质的重构过程。对于MMPs的研究目前多集中在MMP-2和MMP-9,本文就高血压患者循环中MMP-9的研究现状作一简单综述。1基质金属蛋白酶(MMPs)概述1.1MMPs分类MMPs是一类由多种细胞产生的锌依赖性蛋白酶，血管平滑肌细胞、单核细胞、内皮细胞等可产生上述酶，而该类酶可降解除多糖以外所有的ECMo目前MMPs家族成员有23种,按作用底物分为以下几类［1］：(1)胶原酶(MMP-1.MMP-8.MMP-13、MMP-18),分解胶原纤维(［、II、III型)。(2)明胶酶(MMP-2、MMP-9),降解变性的胶原和IV型胶原。(3)间质溶素(MMP-3、MMP-7、MMP-10、MMP-11),降解蛋白多糖、层连蛋白、纤维粘连蛋白。(4)膜型基质金属蛋白(MMP-14.MMP-15、MMPT6、MMP-17),既能降解许多细胞外基质成分又能活化其他MMPs。(5)其他类型的MMPs,包括MMP-12、MMP-19、MMP-20、MMP-21、MMP-23、MMP-27、MMP-28等。1.2MMP-9及其内源性抑制剂MMP-9属于MMPs家族中一员，起初是从中性粒细胞中被提纯出来,因而被称为中性粒细胞明胶酶。MMP-9主要底物有明胶、弹性蛋白、IV型胶原、V型胶原和粘结蛋白。MMP-9以酶原形式分泌，在细胞外需要水解去除前肽区才能激活酶原而发挥其酶的特性。许多细胞因子如白介素TB(IL-1B)、转化生长因子TGF-a、肿瘤坏死因子(TNF-a)等可上调MMP-9的表达。内源性金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是MMPs的特异性抑制剂,是调节体内MMPs活性的重要物质。2MMP-9与高血压2.1高血压所致的心室重构正常心脏组织的2/3为基质，主要成分为胶原纤维网、基底膜、蛋白多糖、葡糖胺聚糖和生物活性因子，其中胶原占85%,而I、III型胶原纤维是基质的主要成分，I型胶原纤维较粗，具有抗牵拉性，约占85%；III型胶原纤维较细，有弹性，约占ll%o生理情况下心脏基质中胶原处于一种降解和合成的动态平衡状态，其代谢缓慢，合成的胶原只有很少部分可以分泌到细胞外成为成熟的胶原，大部分胶原在分泌到细胞外以前就被降解。基质中的胶原纤维数量或者比例的改变可导致心脏功能异常，越来越多的证据表明，心血管的重构参与了高血压的维持，而这个重构与细胞外基质胶原降解和合成失衡有关［2-3］,虽然重构初期机体可以通过代偿机制适应这种变化，但最终无法适应这些血流动力学变化，导致心脏和血管功能障碍，而这种功能的变化也恰恰反映了细胞外基质成分的变化。王先梅等［4］对高血压模型的大鼠心脏中mRNA进行测定，结果显示I型和III型胶原mRNA表达增加，这说明高血压老鼠心肌胶原纤维生成增多。周建中等［5］对高血压模型的老鼠心脏切片行HE染色发现心肌细胞肥大、变性，心肌细胞成点状、灶状坏死，胶原纤维增生,偏振光显微镜观察可见间质胶原纤维以I型胶原纤维增多为主。2.2MMP-9参与心室重构MMP-9参与胶原纤维的降解过程，如果病理状态下MMP-9分泌紊乱，那么细胞外基质的合成和降解则会失去平衡。因此，研究MMP-9及其抑制剂有助于指导临床治疗，但目前对于高血压时循环中MMP-9的变化趋势尚有争议，不同试验中心得出的结论不一致。牛占从等［6］曾对40例高血压患者和38例高血压合并冠心病患者血清中MMP-9和TIMP-1进行测定，经过分析显示所有高血压和高血压合并冠心病患者中MMP-9和TIMP-1均较正常人高，而合并冠心病的患者升高更明显。徐伟等［7］对服用ACEI药物治疗3个月的患者血清进行分析，同样得出高血压患者MMP-9升高oDhingraR等⑻对595例高血压患者血清中MMP-9进行测定后得出的结论是升高；FrieseRS等［9］的研究也证明高血压患...