伐地那非对急性肺血栓栓塞症家兔治疗效果探究［摘要］目的探讨伐地那非治疗急性肺血栓栓塞症(APTE)的疗效及可行性。方法选用日本大耳纯种家兔36只，随机分为4组，每组9只，分别为空白对照组、APTE模型组伐地那非低剂量组、伐地那非高剂量组。对家兔进行急性肺血栓栓塞症造模，APTE组无药物干预；伐地那非低剂量组:予伐地那非片1.5mg/kg治疗；伐地那非高剂量组:予伐地那非片3.0mg/kg治疗。测定家兔栓塞后各时间点(0h,1h,2h,4h)的动脉血气、肌钙蛋白(cTnl)、N端前脑钠肽(NT-proBNP)、右室收缩压(RVSP)、平均动脉压(MAP)并比较各组数据。结果APTE模型组与伐地那非低、髙剂量组检验结果差异均具有统计学意义(P1材料与方法1.1实验动物及分组选用日本大耳纯种家兔36只，体重2.5〜3kg,兔龄8〜10个月，雌雄不限。所有家兔均由温州医学院动物实验中心提供按照随机数字表法将家兔均分为四组，分别为空白对照组APTE模型组、伐地那非低剂量组、伐地那非高剂量组。空白对照组家兔平均体重为(2.75±0.36)kg,平均兔龄(7.88±0,64)个月；APTE模型组家兔平均体重为(2.65±0.68)kg,平均兔龄(8.02±0.46)个月；伐地那非低剂量组家兔平均体重为(2.68±0.56)kg,平均兔龄(8.25±0.55)个月；伐地那非高剂量组家兔平均体重为(2.72±0.45)kg,平均兔龄(7.94±0.45)个月；四组家兔在体重与兔龄方面差异均无统计学意义。1.2造模方法[4-6]除空白对照组外，对其余三组家兔进行肺血栓栓塞症造模。在无菌条件下，使用5mL注射器自家兔耳缘取静脉血2mL,加入20U凝血酶，摇匀。常温下静置1h,待形成牢固血栓。使用手术刀和眼科镶将其制备成直径1〜2mm、长2〜4mm的圆柱形血栓，使用注射用生理盐水反复冲洗3次后备用。使用3%异戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，静脉和腹腔各一半剂量，待麻醉起效后，将动物摆放成仰卧位，固定于兔台上，剪除颈部兔毛后，于颈部正中切开皮肤，分离左颈总动脉和右颈外静脉并留置导管。再剪除右侧腹股沟处兔毛，消毒后，游离股静脉，穿刺插入静脉导管，注入自体血栓，数目为8〜10个，并静推10mL生理盐水。血栓随血液循环嵌顿于肺动脉处，建立家兔APTE模型。造模过程中APTE模型组猝死1只，伐地那非低剂量组猝死1只。在造模后0h,四组家兔的各项检验指标差异均无显著性意义(P〉0.05),具有可比性。1.3服药方法家兔造模成功半小时后，APTE模型组予纯净水5mL灌胃，其余两组再予伐地那非治疗。伐地那非低剂量组：予盐酸伐地那非片（德国拜耳制药公司生产）1.5mg/kg溶解于5mL纯净水中灌胃治疗；伐地那非高剂量组：予盐酸伐地那非片3mg/kg溶解于5mL纯净水中灌胃治疗。1.4处理方法及观察指标分别于造模后0h、1h、2h、4h对各组家兔进行动脉血气分析、肌钙蛋白（cTnl）、N端前脑钠肽（NT-proBNP）、右室收缩压（RVSP）、平均动脉压（MAP）测定。①动脉血气分析：对每个动脉血样本迅速用i-stat便携式血气分析仪测定动脉血氧分压（Pa02）、动脉血二氧化碳分压（PaC02）o②cTnl、NT-proBNP测定：血样经高速离心机4000r/min离心3min后分离血浆，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定，均严格按照试剂盒说明书进行操作。③RVSP、MAP测定：经左颈总动脉及右侧颈静脉置入导管后，连接换能器，通过多道生理记录仪分别测定MAP及RVSPo1.5统计学方法采用SPSS18.0软件录入分析，计量资料以均数土标准差（x±s）表示，组间参数比较采用方差分析；两两比较采用LSD-t检验，配对样本比较采用配对样本t检验，P2.3各组RVSP、MAP比较在造模后1h、2h、4h,伐地那非低剂量组、伐地那非高剂量组分别与APTE模型组比较，RVSP降低，MAP升高,差异均有统计学意义(P[11]FedulloPF,RubinU,KerrKM,etal.Thenaturalhistoryofacuteandchronicthrondmembolicdisease:thesearchforthemissinglink[J].EurRespirJ,2000,15(3)：435-437.[12]RaoYJ,XiLPivotaleffectsofphosphodiesteraseinhibitiononmyocytecontractilityandviabilityinnormalandischemichearts[J].ActaPharmacolSin,2009,30(1)：1-24.[13]SchermulyRT,PullamsettiSS,KwapiszewskaG,etal.Phosphodiesteraseupregulationinpulmonaryarterialhypertension：targetforreverseremodelingtherapy[J]...