头孢哌酮钠舒巴坦钠对凝血功能的影响【摘要】目的：探讨头孢哌酮钠舒巴坦钠对凝血功能的影响及处理方法，为临床应用提供参考。方法：登录中国知网和万方医学数据库检索相关期刊文献，并进行统计、分析。结果：头孢哌酮钠舒巴坦钠致凝血功能障碍或出血多见。结论：常规剂量头孢哌酮钠舒巴坦钠对部分患者凝血功能有一定影响。用药后出现凝血功能异常者加用小剂量维生素K1治疗可改善凝血功能。【关键词】头孢哌酮钠舒巴坦钠；凝血功能障碍R96A2095-1752（2017）21-0190-02头孢哌酮钠舒巴坦钠是临床上常用的一种抗菌药物，由头孢哌酮钠及舒巴坦钠组成。头孢哌酮是第三代头孢菌素类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用；舒巴坦是β-内酰胺酶抑制剂，可保护头孢哌酮不受β-内酰胺酶水解，对头孢哌酮有增效作用。由于其疗效可靠，病患耐受性好，临床上广泛应用于敏感细菌所致的呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、皮肤和软组织感染及败血症、脑膜炎等。但因其可引起患者凝血功能障碍，从而导致出血的报道近年逐渐增多，给患者带来了极大的危害，因此应当引起临床医生和患者的高度重视和警惕。1.头孢哌酮钠舒巴坦钠所致凝血功能异常的作用机理1.1抑制依赖维生素K的凝血因子的合成头孢哌酮钠舒巴坦钠所致的凝血功能异常与依赖维生素K的凝血因子II、VII、IX、X的水平降低有关。维生素K是肝细胞微粒体羧化酶必需的辅助因子，参与凝血酶原前体中谷氨酸的γ羧化反应。有文献报道[1]，头孢哌酮分子中有四氮唑硫甲基(NMrT）侧链，该侧链在体内代谢可干扰谷氨酸的代谢，致使凝血酶原生成减少；肠道杆菌对头孢哌酮钠舒巴坦极为敏感，肠道杆菌受到抑制可直接导致维生素K的生成减少，肠杆菌还能与体内的维生素K作用使其消耗增加，共同引起维生素K的缺乏，引起凝血机制障碍导致出血。1.2抑制血小板功能血小板功能包括粘附、聚集、释放、促凝等效应，二磷酸腺苷(ADP)、α-肾上腺素、胶原等是诱导血小板凝聚的激动因子。测定出血时间、血块退缩试验，以及ADP、α-肾上腺素和胶原诱导血小板的凝聚试验可判断血小板的功能。临床主要表现为血小板凝集功能障碍、急性溶血性贫血、再生障碍性贫血及白细胞(WBC)、血小板(PLT)、粒细胞减少等。其发生机理有两个方面[2]：一方面头孢哌酮钠舒巴坦在体内可能成为免疫介导物，引起免疫反应，破坏血小板，使其数量急剧下降或对外周血中血小板或骨髓早期巨核细胞有直接破坏作用；另一方面头孢哌酮钠舒巴坦钠可作为半抗原先吸附于血小板膜表面，构成全抗原，然后刺激机体免疫细胞产生抗血小板抗体，后者与靶细胞作用，引起血小板大量凝集与破坏。2.头孢哌酮钠舒巴坦钠对凝血功能的影响吴斌等人[3]通过对40例患者在应用头孢哌酮钠舒巴坦钠前凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、血小板计数均正常，应用头孢哌酮钠舒巴坦钠后PT、APTT、INR均延长，血小板计数无明显变化，提示患者应用头孢哌酮钠舒巴坦钠后凝血功能障碍主要表现为凝血因子活性下降，而血小板计数未受影响，这些患者加用维生素K1后PT明显缩短，而APTT、INR有所缩短(但无统计学意义)，从该结果可知患者服用药物后自身维生素K1的凝血相关因子活性受到影响。纳入研究内患者使用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物后，肝肾指标检测数据均无明显异常，说明了该药物所引发的凝血功能异常情况机制并非是损害肝肾功能，影响药物代谢而造成体内积蓄有药物。3.头孢哌酮钠舒巴坦钠对肝肾功能不全患者凝血功能的影响有相关研究结果提示对于头孢哌酮钠舒巴坦钠而言，肝肾功能异常是导致凝血功能障碍的高危因素。根据该药物的药物代谢动力学而言，经过肾脏和胆道两个渠道排泄，而肾脏能够将25%比例的头孢哌酮以及84%舒巴坦排泄，其它的则由胆道负责。肝肾功能如果存在障碍则上述药物在人体体内的滞留时间会延长，随着药物在体内积蓄程度加重诱发各种不良反应。在使用头孢哌酮钠舒巴坦钠药物时应高度注意肝肾功能不全患者，有一定概率发生凝血功能异常，治疗期间密切监测凝血功能相关指标，医护过程中查看皮肤有无出血点，观察注射部位是否极易出现瘀斑，记录是否有尿血便血状况。4.进...