短肢畸形胎儿FGFR3基因突变分析[摘要]目的对超声检查疑为短肢畸形的胎儿进行致病基因成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）全外显子突变分析产前基因诊断及遗传咨询。方法从UCSCGenomeBioinformatics数据库中提取包括FGFR3基因全部17??外显子的2个转录本的相关序列作为标准序列，设计合成FGFR3全基因外显子扩增的共8对引物。收集2014年1月～2016年12月在河北北方学院附属第一医院就诊的5例疑为短肢畸形的胎儿，对高危胎儿于B超引导下行羊水穿刺，富集细胞，对FGFR3基因外显子组进行PCR扩增，应用Sanger基因测序技术进行FGFR3基因全外显子测序，采用CodonCodeAligner软件对测序结果进行错义突变位点分析，判断其是否存在致病突变。结果5例疑为短肢畸形的胎儿，其中1例胎儿FGFR3基因（转录本NM_000142.4）第7号外显子（FGFR3-7-IS1）携带错义突变C.1138G>A（P.Arg380Gly），其余4例未发现FGFR3基因突变。对明确了致病突变的5例孕早期胎儿家属进行遗传咨询。结论对疑似短肢畸形胎儿应用基因测序技术进行产前FGFR3基因突变的检测可以预防短肢畸形患儿的出生。[关键词]短肢畸形；软骨发育不全；成纤维细胞生长因子受体3；突变；产前诊断[]R714.53[文献标识码]A[]1673-7210（2017）12（b）-0016-04[Abstract]ObjectiveToidentifythefibroblastgrowthfactorreceptor3（FGFR3）mutationoffetuseswithshortlimbsdeformityandcarryoutgeneticcounselingbyfetusesfoundinultrasoundscreening.MethodsThegenomicinformationofFGFR3full17exonamplificationfromUCSCGenomeBioinformatics，including2genometranscriptswereextractedasastandardsequence，8pairsofprimersweredesigned.5fetusessuspectedtobewithshortlimbdeformitiesintheFirstAffiliatedHospitalofHebeiNorthUniversityfromJanuary2014toDecember2016wereselectedandtheamnioticfluidofthefetusesinhigh-riskwascollectedfordetectionofmutationofFGFR3genebypolymerasechainreactionandSangergenesequencing.ThemutationofthesequencingofFGFR3genewascarriedoutbyCodonCodeAlignersoftware.ResultsAmongthe5fetuseswithshortlimbsdeformity，1casewascarriedmutationsC.1138G>A（P.Arg380Gly）onthe7th（FGFR3-7-IS1，transcriptNM_000142.4）.FGFR3mutationwerenotfoundintheother4cases.Geneticcounselingwasconductedon5casesoffetalparents.ConclusionThedetectionofprenatalFGFR3genemutationinsuspectedpatientsusinggenesequencingcouldeffectivelypreventthebirthofshortlimbdeformitypatients.[Keywords]Shortlimbdeformity；Achondroplasia；Fibroblastgrowthfactorreceptor-3；Mutation；Prenataldiagnosis胎儿四肢骨骼发育异常是常见的出生缺陷之一，主要的临床表现以四肢不同程度的肢端短小为主，多见于染色体的异常及各种综合征。产前的超声排畸检查仅能给出提示而不能进行诊断，使遗传咨询的进一步处理困难重重，因此，对超声排畸发现的短肢畸形胎儿尽可能的明确诊断，可为遗传咨询提供准确依据。成纤维细胞生长因子受体3（fibroblastgrowthfactorreceptor-3，FGFR3，OMIM134934）基因被认为是与肢端发育异常相关的基因[1]，其突变所致的肢端发育异常疾病包括软骨发育不全（achondroplasia，ACH）、致死性骨发育不良、成骨发育不全等。FGFR3基因突变发生位点的不同，可导致疾病发生的不同及程度的不同[2]。本研究对5例疑为短肢畸形的胎儿进行致病基因FGFR3全外显子突变分析产前基因诊断及遗传咨询。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料收集2014年1月～2016年12月在河北北方学院附属第一医院（以下简称“我院”）就诊的5例疑为短肢畸形的胎儿，获得孕妇本人或家属知情同意的情况下经B超引导行羊水穿刺，收集羊水细胞，进行FGFR3基因突变筛查。本研究经我院医学伦理委员会通过并获得家属知情同意。1.2一般情况5例疑为短肢畸形的胎儿，其中4例为24～28周胎儿进行B型超声排畸检查，疑似短肢畸形的胎儿。1例孕母为临床确诊为ACH的患者，具有ACH典型的临床表现[4]，身材矮小且不成比例，四肢短且粗，躯干?长，头大、前额...