基因工程疫苗发展研究吴莉（宁夏医科大学高等卫生职业技术学院宁夏银川750004）【】R329［文献标识码］A［】1672-5085（2012）16-0036-02【摘要】基因疫苗的研制主要针对一些严重威胁人类健康的重大疾病，如癌症、艾滋病、自身免疫性疾病、心脑血管疾病、神经障碍性疾病、呼吸系统疾病、糖尿病和遗传病等。传统疫苗主要包括减毒活疫苗、灭活疫苗和用某些成分制成的亚单位疫苗。现代生物技术的发展为疫苗的研制带来了新的机遇，人们可以通过重组DNA技术克隆表达保护性抗原基因，利用表达产物或重组体制成疫苗。【关键词】基因工程疫苗基因工程疫苗按照使用目的来讲可以分为基因工程病毒疫苗、细菌疫苗、肿瘤疫苗等。1病毒疫苗1.1基因工程亚单位疫苗即纯化的基因工程表达的蛋白抗原，这种疫苗的免疫原性好，可消除病毒潜在的致癌性，并可大量获得高纯度的疫苗。这种疫苗具有良好的安全性，但其免疫效果有待进一步提高。目前正在研究的基因工程亚单位疫苗主要包括甲肝、丙肝、戊肝、EBV、出血热和艾滋病的疫苗。1.2载体疫苗将保护性抗原基因重组到减毒或无致病性的微生物（载体）中，当这类微生物感染机体后可表达相应的保护性抗原。这类疫苗多为活疫苗，免疫接种后重组体可在体内大量增殖产生目标抗原，从而使机体连续产生特异性免疫保护反应，并且载体本身还有免疫增强的作用。常用载体包括痘病毒、腺病毒载体以及卡介苗等。目前以痘病毒为载体的疫苗如甲肝、乙肝、HIV等重组疫苗已进行少量人体观察阶段。1.3核酸疫苗是以编码保护性抗原的基因而制成的疫苗。小鼠直接注射含有抗原基因的质粒或RNA均可使机体产生相应的抗体。由于RNA容易降解，一般使用DNA疫苗，其优点在于易于制备、便于保存、可多次免疫，并容易制成多联疫苗。1.4基因缺失活疫苗通过基因缺失突变使得病毒的毒力降低或消失，而不引起抗原性改变所制备的基因工程病毒活疫苗。这种疫苗突变性状明确、稳定、不易返祖。如目前使用的已去除了与毒力相关基因的兽用伪狂犬疫苗。1.5蛋白质工程疫苗使抗原基因发生突变、抗原构型改变，或将不同基因或结构融合，使得表达产物的免疫原性增强，降低副作用的一类疫苗。2细菌疫苗2.1霍乱疫苗近10年来研制开发的新霍乱疫苗包括：①BS/WC灭活菌苗：由提取的或重组的霍乱毒素B亚单位及灭活的菌细胞组成，6个月内保护效果达85%；②CVD103-HgR减毒活菌苗：经典型霍乱菌株569B构建而来，并在染色体上插入了筛选标记。服用安全，有效保护率达88%o2.2幽门螺杆菌疫苗用幽门螺杆菌的粗制抗原与霍乱毒素可以有效阻止幽门螺杆菌感染小鼠的胃。目前重组腿酶与大肠杆菌热不稳定毒素（LT）融合蛋白的疫苗已在美国和瑞士进行临床观察。2.3结核杆菌疫苗卡介苗（BCG）是当前预防结核病的惟一活菌苗，早在20世纪即得到广泛认可和应用，但艾滋病患者和HIV携带者接种BCG后出现全身感染，促使人们研制新一代结核菌苗。目前结核杆菌的全基因组测序已经完成，这将大大促进核酸菌苗或其他结核菌苗的研制。2.4肠出血性大肠杆菌菌苗（EHEC苗）大肠杆菌0157:H7是肠出血性大肠杆菌的首要病原菌。O157:H7通过特殊的粘附分子粘附于靶器官，产生类志贺毒素（Srx）与肠溶血素（hly）,引起出血性腹泻和溶血性尿毒综合征等。目前已进入临床观察的菌苗有0157多糖与绿脓杆菌外毒素蛋白的结合菌苗。3肿瘤疫苗3.1肿瘤基因疫苗通过基因重组技术，将目的基因导入受体细胞所制备的疫苗，也是目前发展最快、备受人们重视的一个研究领域。其优点有：①可以提高机体抗肿瘤能力，如将某些免疫增强基因导入免疫细胞，使这些外源基因在免疫细胞中表达，再将细胞回输到病人体内，这样就可加强机体免疫系统的功能,特别是使输入的免疫活性细胞在肿瘤局部区域分泌出高浓度的细胞因了，以促进对肿瘤细胞的杀伤。如为提高机体抗肿瘤能力，以IL.15基因转染的瘤苗可提高T细胞对抗原的反应，IL.18能介导CD4+T细胞和NK细胞的抗瘤效应。也有转染IL.2、IL.12和GM-CSF等细胞因子基因的尝试；②增强肿瘤细胞的免疫原性，可增强肿瘤细胞抗原性的有关基因导入肿瘤细胞，使免疫细胞易于识别，不能逃避免疫监视并促进细胞毒性T淋巴细胞的抗瘤活性；③表...