白三烯调节剂在哮喘治疗中应用

白三烯调节剂在哮喘治疗中应用【摘要】本文主要分析了白三烯调节剂(LTRA)治疗哮喘患者的效果。对当前在对哮喘患者治疗时使用白三烯调节剂的治疗方法和治疗效果情况进行评价。发现使用白三烯调节剂对哮喘患者能够起到较好效果。说明哮喘患者治疗时可通过使用白三烯调节剂起到更好的治疗效果,有较高应用价值。【关键词】白三烯调节剂;哮喘;治疗;应用DOI:10.14163/jki.11-5547/r.2017.06.1041白三烯调节剂在哮喘治疗中药理作用白三烯是由哮喘发病机制中关键效应细胞肥大细胞、嗜酸粒细、肺泡巨噬细胞等合成,属于脂肪酸、二十碳酸。通过5-脂氧合酶和FLAP的共同作用从花生四烯酸代谢产生,它介导气道炎症[1]。白三烯调节剂包括半胱氨酸白三烯受体拮抗剂(如孟鲁斯特、扎鲁斯特,目前国内主要使用;普伦斯特)和5-脂氧合酶抑制剂(如齐留通,能抑制白细胞三烯:LTB4,LTC4,LTD4和LTE4的形成),通过结合特异性受体而发挥作用缓解哮喘。1.1对冷空气诱发性哮喘证实Zileuton(齐留通)可缓解支气管对冷空气的收缩反应[2],研究表明Zileuton规则治疗13周可以改善对于冷空气的气道反应性,并在治疗结束后仍然持续10d效果,抑制白三烯产生能改善气道高反应性。同时并不是所有的冷空气诱发气道痉挛和运动诱发气道痉挛者是由白三烯途径介导的。1.2对运动诱发性哮喘约80%哮喘患者者会产生运动诱发的气道。不同的白三烯调节剂可以抑制运动后气道最大收缩达70%,缩短恢复正常肺功能时间。对治疗反复使用β受体兴奋剂、丧失动动诱导哮喘的气道保护效应的,白三烯调节剂仍可维持数周。1.3对阿斯匹林诱发性哮喘实验证实[3],阿司匹林敏感的哮喘患者服用半胱胺酰白三烯拮抗制孟鲁斯特即便在对阿司匹林未激发情况下也可改善肺功能,同时尿中白三烯水平降低。但是它们不能断高剂量阿司匹林引起的反应和高敏患者对其他抗炎药反反应。1.4对过敏性哮喘白三烯受体拮抗剂能够抑制早期反应中的气道收缩可达84%。但对迟发反并没有公有微弱的效果,但过敏源诱发支气管痉挛的患者同时服用抗组胺药(loratidine)和白三烯调节剂(扎鲁斯特),其早期相和迟发相的反应几乎被完全抑制。2临床应用2.1?^敏性肺部炎症每种白三烯调节剂都有迅速的气道扩张作用,并在1~3h内改善肺功能,但肺功能改善效果不如β受体激动剂,在气道阻塞越严重的患者气道扩张作用越明显。此外白三烯调节剂对β受体激动剂有叠加作用。白三烯调节剂对支气管高反应性和气道炎症者有显著的保护效果[4]。口服普伦斯特(2次/d)可以改善临床症状,同时治疗12和24周后检测仍可改善机体组胺激发反应。扎鲁斯特和孟鲁斯特者可显著降低痰和外周血嗜酸粒细胞的数目,同时也改善峰流速值和抑制痰嗜酸阳离子蛋白的产生。多个研究显示,甚至在婴儿和2~3岁的哮喘患者白三烯调节剂都能有效降低呼出气体一氧化氮水平。试验也证实特敏性的阻断5-脂氧合和FLAP能够抑制气道粘液分泌和嗜酸粒细胞浸润,这显示了白三烯在过敏性肺部炎症中的重要地位,孟鲁斯特可降低慢性鼠过敏性气道炎症模型。2.2慢性稳定型哮喘2.2.1单独使用白三烯调节剂治疗白三烯调节剂除了抗炎效果和在各种哮喘中的治疗受益,它相对照剂对慢性持续性哮喘也有良好的疗效,而且无论是单药治疗还是辅助治疗效果确切[5]。当仅使用β受体激动剂的哮喘患者服用白三烯调节剂(普伦斯特、扎鲁斯特、孟鲁斯特、齐留通)后哮喘症状明显改善,气道阻塞减轻,β受体激动剂用量减少,哮喘发作需要全身激素治疗的频率减少。气道阻塞越严重的患者,一秒用力呼气容积(FEV1)的改善效果越明显。扎鲁斯特对于基础FEV1超过80%预计值患者提高FEV1仅40ml,而少于45%预计值的患者提高FEV1达到800ml.有助于控制哮喘,减少病假,减少急性发作及发作后持续的天数。孟鲁斯特1次/d的治疗与其他药物每日多次的治疗效果一致。白三烯对中重度持续哮喘患儿服用孟鲁斯特(睡前5mg1片)后基础肺功能明显改善,哮喘症状减轻,减少动动激发的支气管痉挛50%,最后一次服药24h后效果依然存在。扎鲁斯特40mg,1次/d能有效预防动动诱发反支气管痉挛。单药对比倍氯米松对FEV1的改善效果较孟鲁斯物明显,但孟鲁斯特起效更快,初...

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