邻苯二甲酸二乙基己酯的生殖发育毒性（1武警湖北总队鄂州支队卫生队436000)(2湖北省鄂州市疾病预防控制中心436000;3湖北省鄂州市中医院公共卫生科436000）【中图分类号】R595【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）36-0005-02【摘要】邻苯二甲酸酯作为增塑剂已被广泛应用于各种塑料品中，在动物实验中已证实邻苯二甲酸二乙基己酯的暴露对生殖系统的功能有损伤。本文就邻苯二甲酸二乙基己酯的雄性生殖毒性、雌性生殖毒性、发育毒性及毒性机制等作一综述。【关键词】邻苯二甲酸二乙基己酯生殖毒性发育毒性【Abstract】Di-2-ethythexylphthalateasplasticizerhasbeenwidelyusedinplasticproducts,inanimalexperimentshaveconfirmedthatDi-2-ethylhexylphthalateexposureonthereproductivefunctionofthesystemisdamaged.Inthispaper,Di-2-ethylhexylphthalateinthemalereproductivetoxicity，femalereproductivetoxicity,developmentaltoxicityandtoxicitymechanismsarereviewed.【Keywords】Di-2-ethylhexylphthalateReproductivetoxicityDevelopmentaltoxicity近年来，随着塑料工业的发展，邻苯二甲酸酯作为其增塑剂和软化剂应用更加广泛。有多篇文献报道了人类的生殖能力特别是精子的质量和数量已发生了显著的下降，究其原因，可能与人类的长期暴露于环境中的某些化学物质有关，尤其是机体内对正常内分泌功能具有干扰作用物质，即环境内分泌干扰物（environmentendocrinedisruptorsEEDS）。其中邻苯二甲酸酯类(phthalaticacidestersPAES)已被确认为EEDS,PAES可不断地向周围环境中释放出来，进而作为环境污染物对人类的生殖健康产生危害，有的学者将其描述为产量最大的人类制造的环境污染物之一[1]。在众多的邻苯二甲酸酯类中邻苯二甲酸二乙基乙酯（DEHP）的产量以及消耗约占PAES总量的50%，其毒性也是所有邻苯二甲酸酯类中毒性最强的。1DEHP的性质邻苯二甲酸二乙基己酯（di-2-ethythexylphthalateDEHP）即邻苯二甲酸二辛酯（CAS）属于邻苯二甲酸类化合物，是一种无色油状粘稠液体，比重为0.985，具有良好的导电性能和较好的低温性。DEHP属于芳香族二羧酸酯，为高沸点、低蒸气压液体，广泛用作塑料工业的增塑剂和软化剂，增大塑料的可塑性和韧性，提高塑料的强度。DEHP曾被认为是无毒物质，广泛存在于各种塑料品中，如医疗器具（输液管、血袋、透析用品等），儿童玩具，食品包装袋，化妆品，清洁剂，室内装潢材料等。在日常生活中，人们可以通过各途径（水，食物，空气等）接触DEHP。据NTE—CERHR报告[2]，用PVC袋储藏血液，每单位血中的DEHP含量最高可达55mg，肾脏透析病人估计每人每次DEHP的暴露量约90mg，对于输血病人来说，短期暴露于DEHP的水平可达250-300mg。Blount等[3]测定了普通人群尿液中PAES主要代谢物的浓度并用肌酐作了校正，以代表不同浓度的PAES的暴露水平。结果DEP，DBP，BBP，DEHP的主要代谢产物分别为邻苯二甲酸单乙酯（MEP），邻苯二甲酸单丁酯（MbuP）邻苯二甲酸单苄酯（MbeP）和邻苯二甲酸单（2-乙基己）酯（MEHP）浓度（几何均数）分别为345，36.9，20.2，3.0ug/g肌肝。说明DEHP生产量和用量都最大，对人体健康的影响更值得重视。2雄性生殖毒性在DEHP的生殖毒性研究中，对雄性生殖毒性研究最多，研究对象主要以啮齿类动物为主。动物实验表明，DEHP对雄性动物生殖腺有一定损害并引起睾丸萎缩，精子减少，生殖细胞超微结构改变，睾丸组织酶活力与锌含量改变。Emiko等研究结果显示，经口给予DEHP可增加睾丸活性氧的产生，并伴有谷胱甘肽和抗坏血酸浓度的下降；同时选择性地诱导精母细胞的凋亡，从而引起睾丸的萎缩。DEHP的主要代谢产物MEHP可选择性诱导生殖细胞氧化应激反应，线粒体细胞色素c的释放是细胞凋亡的关步骤之一，DEHP(MEHP)诱导的氧化应激（主要影响线粒体功能，诱导精母细胞凋亡）是引起睾丸萎缩的可能机制之一。Ishihara等的研究发现，维生素C和维生素E可显著抑制DEHP诱导的睾丸萎缩作用，进一步说明氧化应激机制在DEHP(MEHP)诱导睾丸萎缩中的重要作用。Ling-Hingli等研究了DEHP对新生大鼠睾丸毒性，给出生3天的大鼠灌胃，DEHP发现，高剂量组...