中华儿科杂志：2010年3月第48卷第3期ChinJPedian2010voL48.o3标准．方案．指南重型ß地中海贫血的诊断和治疗指南中华医学会儿科学分会血液学组《中华儿科杂志》编辑委员会一、前言ß地中海贫血(简称ß地贫)是临床常见的遗传性溶血性贫血。世界人口约l.5％的携带本病基因(即约8000万～9000万人)，每年至少有20万的纯台子或双重杂合子基因型B地贫的新生儿出生「1-4」。20世纪80年代，我国20省、市、自治区60万人血红蛋白病调查结果显示：ß地贫的患病率约为60％「3」。广东、广西、福建、湖南、云南、贵州、四川、香港、澳门等地区高发，患病率约为2％规范性的终身输血和去铁治疗是重型ß地贫的关键性治疗措施。患儿如不治疗，多于5岁前死亡。若婴幼儿期开始接受正规的高量输血和去铁治疗，患儿可无明显临床特征，发育亦可基本正常。但由于基层临床医师和患儿家长对本病认识不足：以及我国经济发展水平的限制，许多患儿未得到及时的诊断和正规的输血、去铁治疗。规范诊疗方案对提高临床诊疗水平、延长患儿寿命以及改善生存质量具有十分重要的意义。本指南参考国际地中海贫血联盟(TIF)的最新诊疗建议和有关文献、旨在为我国儿科医生规范化诊断和治疗重型ß地贫提供参考：二、证据水平及推荐等级参照2001年英国牛津循证医学的证据分级与推荐意见强度「4」将证据水平分为I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和V共5个级别，推荐等级分为A、B、C和D共4个等级，见表1。本指南治疗平以[证据水平/推荐等级]：表示。表1证舞舟级水平和推荐等级研究设计状况证据水平推荐等级同质随机对照试验〔RCT〕的系统评价或单个RCT同质队列研究的系统评价或单个队列研究(包括低质量RCT，如隧访率＜80％)同质病例对照研究的系统评价或单个病例对照病例系列研究(包括低质量队列和病倒对照研究)无明确证据的专家意见IⅡⅢⅣVABBCD三、病因与基本概念人类ß珠蛋白基因簇定位于第11号染色体短臂1要2带(11pl2)。ß地贫是由于ß珠蛋白基因缺陷所致，主要是点突变，少数为基因缺失。基因缺失和点突变致ß链的生成完全受抑制者称为ßo地贫；而基因缺失和点突变致ß链的生成部分受抑制者称为ß’地贫「5-6」。染色体上的两个等位基因突变点相同者称为纯合子；同源染色体上只有一个突变点者称为杂合子；等位基因的两个突变点不同者称为双重杂合子。重型B地贫的基因型(gencotype)为纯合子或双重杂合子状态。临床根据病情的严重程度将B地贫分为重型、轻型和中间型。轻型者一般无症状或轻度贫血．因此易被忽略，多在家系调查时被筛查发现。中间型多于幼童期出现中度贫血，但严重度不及重型。重型者呈慢性进行性溶血性贫血，严重威胁患儿生命和生存质量，是临床工作关注的重点。四、临床表现患儿出生时无症状，至3-12个月开始发病，呈慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾肿大，发育不良，常有轻度黄疸，症状随年龄增长而日益明显。长期重度贫血使骨髓代偿睦增生导致骨骼变大、髓腔增宽；1岁后颅骨改变明显表现为头颅变大、颧部隆起、颧高、鼻梁塌陷，两眼距增宽，为地贫特殊面容。长期重度贫血的患儿易并发支气管炎或肺炎：当并发含铁血黄索沉着症对，因过多的铁沉着于心肌和其他脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害鲍福直症状．其中最严重的是心力衰竭，为贫血和铁汪着造赢心肌损害的结果是导致患儿死亡的重要原因之一。五、诊断(一)现症者诊断根据临床表现、皿液学检查，特别是胎儿血红蛋白(HbF)含量增高及家系调查等可予临床诊断，有条件应行分子生物学基因诊断。1临床表现：典型的临床特征。2血液学改变：(1)外周血血红蛋白(Hb)＜60L，呈小细胞低色索性贫血。红细胞形态不一、大小不等，中央淡染区扩大，出现塑形红缅胆和红细胞碎片，网织红细胞正常或增高，薄功能亢连时，白细胞和血小板减少。(2)骨髓象呈荭缩瞧系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。(3)红细胞渗透脆性明显降低：(0)首诊时皿红蛋白电泳显示HbF显著增高，一般达30％～90％，是诊断重型B地贫的重要依据。HbF不增高应排除近期输血的影响，可在输血后3个月左右复查［7］。3区域厦家系调查：区域调查示患儿来自地贫高发区域。患儿父母亲外...