生、制附子配伍四逆汤温阳散寒作用对比研究李立纪1张风雷1林青2邹雁宁1吴荣祖1李秀芳2（1昆明市医学科学研究所云南昆明650011）（2云南中医学院药理室云南昆明650200）【摘要】目的：为了探讨《伤寒论》中为何以生附子入药而不以制附子入药，观察生附子和附片配伍的四逆汤在药效学上有是否有差异。方法：通过生附子四逆汤的急性毒性试验和牛、制附子四逆汤对常压下对小鼠耐缺氧和抗寒冷的影响。结果：小鼠最大给药量达80g/kg,按体重系数折算，成人（60公斤）日用量达4800已为临床拟量的160倍；此是否是《伤寒论》中以生附子入药配伍四逆汤的原因，其作用机理和物质基础有待进一步研究探讨。【关键词】伤寒论；四逆汤；作用机理【】R453【文献标识码】B【】2095-1752（2015）09-0258-021•材料1.1牛、制附子四逆汤流浸，牛、制四逆汤颗粒，由昆明市医学科学研究所植被化室提供。1.2纳石灰，上海五四化学试剂有限公司.批号:20080212o2.实验动物昆明种小折鼠，SPF级，体重18-24g,雌雄兼用，由昆明医学院动物科提供，动物合格证号：滇实动证第2003018号。3.实验主要仪器和设备PrecisaXS125A电了分析天平，瑞上产；低温冰箱；秒表。4.方法及结果4.1牛附子配伍四逆汤颗粒最大给药量测定参照文献方法［1.2］取昆明种小白鼠40只，雌雄各半，分为正常对照组和给药组，按小鼠每10克体重灌胃0.4ml受试药物（已达最大体积），一日内给药两次（正常组给等体积生理盐水，药物浓度为lg/ml）o给药后立即观察6小时，以后每天观察，连续7天，第8天解剖观察。连续观察7天。动物被毛光滑、活泼、天然孔清亮、大小便正常，每只动物体重平均增长见表1,对照组和给药组之间经t检验，差异无显著性。解剖观察各动物各主要脏器均无肉眼可见病变。小鼠最大给药量达80g/kg,按体重系数折算，成人（60公斤）日用量达4800go为临床拟量的160倍。其高于临床用药用量100倍，是安全的。4.2耐寒冷试验参照文献方法［3］取体重为20plusmn;2g的昆明种小鼠100只,雌雄各半，小鼠依体重随机分为对照组和实验组,（生附子四逆汤高、中、低剂量组，附片四逆汤组）每组20只，正常进食和饮水。按表中剂量给药，连续给药7天，末次给药后1小时，将动物放入・4°C冰箱中1小吋，取出室温放置10分钟观测其存活只数。表1生、制附子四逆汤对小鼠耐寒冷能力的影响与正常对照组比较，*P《0.05**P《0.01与附片组比较#P《0.05##P《0.01结果表明：生、制附子四逆汤均能增强小鼠的耐寒冷能力，生附子四逆汤作用强于制附子四逆汤且差异具有非常显著性意义。4.3耐常压缺氧实验参照文献方法⑷取体重为20plusmn;2g的昆明种小鼠60只，雌雄各半，依体重随机分为对照组和实验组，每组12只，正常进食和饮水。实验组即附子中逆汤高、中、低剂量组和附片四逆汤对照组，每天分别灌胃不同剂量（按表2所示），每只小鼠每天灌胃量为0.2ml/10g,对照组则给予等体积的生理盐水。连续灌胃7天，末次给予后lh,将各组小鼠分别放入盛有5g钠石灰的25ml广口瓶内（每瓶只放1只小鼠），用凡士林涂抹瓶口，盖严，使之不漏气，立即计时,直至呼吸停止。以小鼠在密闭广口瓶内存活吋间为指标，比较各组耐缺氧吋间。结果表明：生、制附子四逆汤均能增强小鼠的耐缺氧能力，生附子四逆汤作用强于制附子四逆汤且差异具有显著性意义。表2耐常压与正常对照组比较,*P《0.05**P《0.01与附片组比较#P《0.05##P《0.015.讨论四逆汤是《伤寒论》的急救要方，附子一枚，生用，去皮、破八片干姜一两半甘草炙，二两，具有冋阳救逆之功效，用于阳虚欲绝、冷汗、四肢厥逆、下利清谷、脉微欲绝等症。《伤寒论》条文：少阴病，脉沉者，急温之，宜四逆汤（323）；吐利，汗出，发热，恶寒，四肢拘急，手足厥冷者，四逆汤主之（388）；即吐且利，小便复利而犬汗出，下利清谷，内寒外热，脉微欲绝者，四逆汤主之（389）。《医方论》：“四逆汤为四肢厥冷而设，仲景立此方以治伤寒之少阴病。本实验表明：（1）生附子配伍四逆汤颗粒经急性毒性试验，由于受给药浓度和体积的限制无法测出LD50,经过小鼠最大给药量的测定，最大给药量达到80g/kg；按公斤体重折算为临床用量的160倍。（2）生、制附子四逆汤均能...