胺碘酮（amiodarone）的药理作用及其在房性心律失常中的应用1胺碘酮的药理与电生理作用机制1.1胺碘酮的药理作用胺碘酮是以III类药作用为主的心脏离子多通道阻滞剂。兼具I、II、IV类抗心律失常药物的电生理作用。包括：①轻度阻断钠通道（I类作用），与静息态和失活态钠通道亲和力较大，与激活态钠通道亲和力小，使其从失活态恢复显著延长，通道开放概率减少，表现电压和使用依赖阻滞（在较小负向钳制电压、较快除极频率时组织作用加强），但没有I类抗心律失常药物的促心律失常作用。②阻断钾通道（III类作用）。胺碘酮可同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流（几,厶「），特别是开放状态的厶2此外，胺碘酮还可阻滞超快激活的延迟整流钾电流（厶Q和内向整流钾电流（厶J。③阻滞L型钙通道（IV类作用），抑制早期后除极和延迟后除极。④非竞争性阻断a和0受体，扩张冠状动脉，增加其血流量,减少心肌耗氧，扩张外周动脉，降低外周阻力。胺碘酮有类似B受体阻滞剂的抗心律失常作用（H类作用），但作用较弱，因此可与B受体阻滞剂合用。就整体电牛理而言，胺碘酮延长动作电位时程，但基木不诱发尖端扭转型室性心动过速（室速）。这是因为胺碘酮虽可延长心房和心室的动作电位时程，但不诱发后除极电位，不增加复极离散。胺碘酮阻滞肥厚心肌细胞厶“、h的敏感性大于正常心肌细胞，阻滞乙“、几、几的敏感性又低于正常心肌细胞。胺碘酮对重构的肥厚心肌细胞急性电牛理反应有利于其在抗心律失常中的作用。静脉注射胺碘酮显示，I、II、IV类的药理作用较快，III类药理起效时间较长。1.2胺碘酮的电生理作用胺碘酮的电生理作用主要表现在抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房、房室结和房室旁路传导，延长心房肌、心室肌的动作电位时程和有效不应期，延长旁路前向和逆向有效不应期。因此，它有广泛的抗心律失常作用，可抗心房颤动和心室颤动，可治疗房性心动过速和室速，也可治疗房室结折返性心动过速和房室折返性心动过速等。尽管胺碘酮延长QT/QTc间期，但尖端扭转型室速不常见（发生率＜l%）o1.3胺碘酮的药代动力学胺碘酮的药代动力学复杂。口服生物利用度平均为50%（变化范围22%-86%）,血药浓度和剂量呈线性相关。胺碘酮具有高度脂溶性，广泛分布于肝、肺、脂肪、皮肤及其他组织，分布容积大，可达60L/kg.o主要通过肝脏细胞色素P450系统代谢，经粪便排出；几乎不在肾脏清除（尿排泄＜1%）,故可用于肾功能减退的患者且无需调整剂量。胺碘酮口服起效及清除均慢，口服需数天到数周起效。静脉注射后由于胺碘酮从血浆在分布于组织，血浆中药物浓度下降较快。胺碘酮清除半衰期长，长期用药在停药后3-lOdJfll浓度降低至初始浓度的50%,之后随着组织中储存药物的排出，进入较长的终末半衰期，可持续13-142do胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮亦具有药理活性，忖比胺碘酮的清除半衰期更长。胺碘酮和去乙基胺碘酮的血药浓度与治疗有效性和副作用之间没有相关性。2胺碘酮在房颤和心房扑动中的应用虽然四类抗心律失常药物对房颤都能起到起到不同的治疗作用，但以胺碘酮的循证资料最丰富。与其他药物或安慰剂对比，胺碘酮对房颤的转复、防止复发、维持窦性心律的总体疗效较其他药物为好，且负性肌力作用和促心律失常作用少，适用于多种临床情况。多中心临床试验证明，在急性心肌缺血、急性心肌梗死或心功能不全时，当其他抗心律失常药物屈于禁忌时，推荐应用胺碘酮。故此，成为重症情况和并房颤时的首选药物。2」用于房颤转复就即刻转复房颤的作用，胺碘酮并不优于多菲利特、氟卡尼或普罗帕酮。因此2006年ACC/AHA/ESC房颤指南中将其作为房颤转复的备用药物（IIa、A）。需在短时间转复房颤者，可选用静脉胺碘酮；血流动力学稳定，已超过48h的房颤，可选胺碘酮口服；房颤已超过7d以上者，药物转复成功率降低，此时胺碘酮常用作电复律的准备用药，通常选静脉或口服胺碘酮。如不能转复，施行电复律，由此增加电复律成功机会，并减少电除颤次数，复律后乂可减少房颤复发，维持稳定窦律（IIa、B）o2.2用于房颤后维持窦律荟萃分析显示，胺碘酮在维持窦律方面优于其它抗心律失常药物。房颤复律后是否长期用胺碘酮维持...