细胞因子信号转导抑制因子-3与缺血性脑血管病[摘要]SOCS蛋白家族中多个成员参与细胞因子信号内转导的调控，其中，细胞因子信号转导抑制因子-3（SOCS-3）在缺血性脑血管病特别是缺血后再灌注损伤中，对炎症细胞因子的表达起着负性调控的作用。SOCS-3在缺血性再灌注中表达的升高，有利于控制炎症因子的过度表达，防止神经功能损害，本文就SOCS-3与缺血性脑血管病的关系，及其在缺血性再灌注损伤的研究现状做一综述。[关键词]细胞因子信号转导抑制因子-3；脑缺血性疾病[]R743[文献标识码]A[]1673-7210（2011）06（c）-013-03Thesuppressorofcytokinesignaling-3inischemiccerebrovasculardiseaseCENLin,TANGXin激ang,CHENLuxiTheAffiliatedHospitalofLuzhoumedicalcollege,SichuanProvince,Luzhou646000,China[Abstract]Manymembersofsuppressorsofcytokinesignaling(SOCS)familyarephysiologicalregulatorsduringcytokineresponses.TheexpressionofSOCS-3actasanegativefeedbackregulationofinflammatorysystemsinischemiareperfusioninjury,whichispropitioustocontroloverexpressionofinflammatoryfactorsandavoidneurologicaldeficits.TheauthorsummarizedtherecentprogressesabouttherelationofSOCS-3andinflammationinischemiareperfusioninjury.[Keywords]Suppressorofcytokinesignaling-3;Ischemiccerebrovasculardisease脑缺血性疾病是目前常见病、多发病，致死、致残率很高。缺血性脑血管疾病的缺血后再灌注损伤同样危害极大，而多种过度表达的炎症细胞因子（TNF、IL-1、IL-6）介导的炎症反应是诱发再灌注损伤的主要因素之一[1]。近年来的研究发现，炎症细胞因子的转导通路受细胞因子信号转导抑制因子（Suppressorofcytokinesignaling，SOCS）的负性调控。实验表明，在脑缺血后梗死灶给予高渗KCl/NaCl可诱导脑缺血耐受，而Ｍuamatsu等人经研究发现，经高渗KCl/NaCl预处理后脑缺血组织中，SOCS-3可用Northern印迹法检测到其迅速而广泛的表达[2]。而新近的研究也发现，某些神经营养因子（如睫状肌神经营养因子）对脑缺血损伤的保护作用也与其刺激SOCS-3上调相关[3]。反之，减少缺血诱导的SOCS-3表达，则梗死的面积会增大，同时，神经功能缺损也会加重，目前，SOCS-3作为SOCS家族一员，因作用广泛尤受广大研究者的关注。在脑缺血后缺血灶及周边区域的表达明显升高，对局灶性脑缺血再灌注的炎症反应有抑制作用，进而影响着病情的程度和患者的预后，SOCS-3在局灶性脑缺血再灌注损伤的表达和作用也成为探讨研究治疗脑血管病的热点问题[4]，本文就目前的研究现状做一综述。1SOCS-3结构特点及其分布SOCS家族的第一个成员是Yoshimura等[5]在1995年研究细胞因子信号转导的负性调节时首次发现的，后来根据其氨基酸序列查找基因文库，发现了家族的其他成员SOCS-2~SOCS-7。SOCS-3含有225个氨基酸残基，由N区（氨基端）、SH2和羧基端的SOCS盒组成[6]。SH2区含有SH2结构域，能与磷酸化酪氨酸残基结合，它介导SOCS-3分子与其他信号转导分子之间的结合和相互作用，是其主要的功能部分，而其结构的其他部分的作用现在还不明确。有研究[7]发现SOCS-3广泛分布于脑组织，包括小脑、垂体等。在胚胎期至出生后短时间表达较高，随着年龄的增长逐渐减少。在正常成人脑组织中SOCS-3表达水平极低，石献忠等[8]通过免疫组织化学染色方法研究SOCS-3在成年大鼠脑内的基础表达中发现，SOCS-3在各个年龄段均有表达，大多数SOCS-3蛋白分布在神经元的胞核内，少数分布在神经元的胞浆中。依据现有的理论，SOCS-3蛋白只有在胞浆中才能发挥其作用，那么考虑该蛋白作为基础的蛋白成分之一持续存在细胞核内，在受到伤害因素刺激或是某些细胞因子（如IFNγ、G-CSF、EPO、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6等)诱导时,其表达量会在短时间内发生明显变化，并且胞核内的SOCS-3转入胞浆而发挥作用。2SOCS-3的作用机制SOCS-3主要作用机制是通过细胞因子细胞内信号转导通路Janus激酶/信号转导与转录激活子途径（Januskinase/signaltransducerandactivatoroftranscription，JAK/STAT）途径的负性调控者。在多种因子或刺激因素的作用下，...