酰胺的合成方法综述李志成，王辉辉，买文鹏，孔晓博(河南工业大学化学化工学院，河南郑州450001)SyntheticMethodsoftheAmideLiZhicheng,WangHuihui,MaiWenpeng,KongXiaobo(ChemistryandChemicalEngineeringSchool,HenanUniversityofTechnology,Zhengzhou450001,China)Abstract:Amideistheimportantstructuralunitofthebiologicalproteinsandpharmaceuticalchemistry,andthesynthesisofamidesintheorganicsynthesisandbiochemistryhasextensivelystudied,thisisintendedtosummarizethecurrentmethodofforminganamidebond,soastoexploremorenewsyntheticamidemethod.Keywords:amide；organicsynthesis；amidebond酰胺键的形成反应是有机合成中一类重要的反应，酰胺键广泛存在于医药中间体和生化物质中。现有的合成酰胺的方法在原OOOOOSClClS+HClSO2+HCl+RClROClROH子经济性上没有优势而且要使用一些有污染和毒性物质，不利于工业上的应用。因此改进酰胺键的合成方法迫不及待[1]。酰胺是药物化学中重要的组成部分，在药物化学分析数据库中有超过25%的已知药物中含有酰胺类化合物[2]。酰胺键结构不仅连接蛋白质结构而且被广泛用于合成聚合物，在构造上，酰胺可被看作是羧酸分子中羧基中的羟基被氨基或烃氨基(-NHR或-NR2)取代而成的化合物，酰胺可以通过羧酸铵盐的部分失水，或从酰卤、酸酐、酯的氨解来制取；腈也可部分水解，停止在酰胺阶段。文章主要总结酰胺键形成的方法。1传统法酰胺的合成酰胺是由羧酸和酰基活化试剂形成活性物质与胺进行亲核取代反应得到，羧基可被活化成酰氯，脂，酰基咪唑，酸酐以及酰基叠氮化物等，而后这些活性物质与胺进行亲核取代反应从而生成酰胺(图1)。R=Aliphatic,Ar图2酰氯形成的机理Fig.2Themechanismoftheformationofchloride反应生成两种酸性气体，需要加入碱来吸收。另外需要反应过程中需要加入DMF来促进反应的进行。反应接着由酰氯和胺在碱的条件下作用生成酰胺。(图3)OOR'NH2+base,HClbaseRNR'HRClR=Aliphatic,ArO图3酰氯与胺偶联AcylchlorideandaminecouplingOreagentsR+Fig.3RH2NR'NHR'OHBasesolvent+A+反应中需要加入碱来中和生成的HCl从而避免胺与HCl作用形成盐酸盐不参与反应。反应通常加入Net等碱，而且反应需要3干燥无水的环境。此法形成酰胺简单易行，是合成酰胺最基本的两步合成方法。1.2酸酐法合成酰胺酸酐是活性酰基的主要，其相关反应与酰卤反应相似。酸酐很容易与醇、硫醇以及胺等亲核试剂反应，无论是单酸酐或者混合酸酐都具有很高的活性。直接存在的可利用的酸酐通常非常有限，因此在利用酸酐作为反应物时，必须事先来制备所需要的酸酐。合成酸酐的方法很多，例如工业上乙酸酐主要通过乙酸甲酯的羰基化合成，而在实验室中，主要是利用相应的羧酸脱水来制备，反应要用到脱水剂，P2O5通常被用来作为脱水剂，DCC(参考)也被用来作为主要的脱酸酐制备好以后，下一步就是和胺进行直接偶联，在反应中一般不用加入任何的碱，在反应中生成一分子相应的酸，这是最有效的形成酰胺的方法，也经常被用来合成肽。(图4)OHNR'2-OA+ROA+图1传统法制备酰胺的机理ThemechanismofthetraditionalpreparedamideFig.11.1酰氯法合成酰胺在传统方法中，酰胺键的形成大都需要对羧酸进行活化，形成活性的中间体再与胺进行酰化作用。这也是目前合成酰胺最常用的方法，酰氯作为一种的简单易制活性的羧酸中间体，此种方法被广泛应用于商业生产。这也是最常用的两步法合成酰胺。制备酰氯的方法很多，一般情况下SOCl2、(COCl)2、POCl3、PCl5等试剂被用来与相应的羧酸作用形成酰氯，下面是酸和亚硫酰氯作用(图2)。[3]水剂。OOOOOOR'NH2++RORNR'RNHR'ROHRORH2R=Aliphatic,Ar图4酸酐与胺偶联Fig.4Anhydridewithaminecoupling[收稿日期]2013-01-06[作者简介]李志成(1965-)，男，河南信阳人，博士研究生，主要研究方向为有机合成。[摘要]酰胺是生物蛋白和药物化学中的重要结构单元，酰胺的合成在有机合成和生物化学中都具有广泛的研究，文章旨在总结现有的酰胺键形成的方法，从而探索更多新的合成酰胺的方法。[关键词]酰胺；有机合成；酰胺键[]TQ[文献标识码]A[]1007-18...