中药轻粉临床外用的风险评估[摘要]轻粉是一种常见的临床外用含汞中药，其毒性一直是临床关注的重点，然而，目前含轻粉中药临床外用，尚没有统一的限量标准。危险度评价是一种评估有害物质潜在健康效应的安全性评价方法，该研究尝试应用基于毒性数据的危险度评价，分析轻粉临床外用的风险，以指导含轻粉中药的临床合理应用。通过收集国内外有关轻粉（或氯化亚汞）经皮毒性相关文献资料，按照危险度评价的4个步骤，以安全范围（marginofsafety，MOS）作为评价指标，根据MOS=1时，推算其外用每日最大暴露量。已有轻粉单次外用剂量为1.5g可致人死亡的报道;根据大鼠破损皮肤长期接触（1个月）轻粉的LOAEL为0.096g?kg-1?d-1，推算得到临床疗程2周内每日外用轻粉的NOAEL为1.46mg?kg-1?d-1（体重60kg的患者），当MOS=1时，其外用每日最大暴露量为1.1g。建议成年患者，临床单次外用轻粉低于1.5g;2周内每日轻粉用药量超过1.1g时，应该监测肝肾功能的变化。[关键词]轻粉;外用;风险评估RiskassessmentforclinicalexternalapplicationofcalomelQIUHeng1，WANGQi1，2*（1.DepartmentofToxicology，SchoolofPublicHealth，PekingUniversity，Bei激ng100191，China;2.KeyLaboratoryofStateAdministrationofTraditionalChineseMedicineforCompatibilityToxicology，Bei激ng100191，China）[Abstract]CalomelisacommontraditionalChinesemedicine（TCM）containingmercuryinclinicalexternalapplication.Althoughthetoxicityofcalomelhasattractedconcern，thereisnounifiedstandardyetinclinicalexternalapplication.Riskassessmentisusedforevaluatingthepotentialhealtheffectsofhazardoussubstances.Thepurposeofthiswastoevaluatethehealthriskofcalomelinclinicalexternalapplicationonthebasisoftoxicitydata，toensuresafeandrationalapplicationofTCMcontainingcalomel.Thetoxicitydataoftransdermaladministrationofcalomelormercurouschloridewerecollectedbysearchingtheliterature.Thedailymaximumexposuredosageofcalomelinclinicalexternalapplicationwasestimatedbyfollowingthefourproceduresofriskassessment，andMarginofSafety（MOS）asanevaluationindicatorwasthencalculatedtoevaluatethesafetyofcalomelonclinicalapplication.Ithasbeenreportedthattheadultinsingletransdermaladministrationofcalomelat1.5gwaslethal.BasedontheLOAELofcalomelforlong-termtransdermalexposure（1month）inratswas0.096g?kg-1?d-1，theNOAELofcalomelforpatients（about60kg）byexternalapplicationwithin2weekswasestimatedtobe1.46mg?kg-1?d-1.WhenMOSvalueequalsto1，thedailymaximumexposureofcalomelinclinicalexternalapplicationwithin2weekswascalculatedtobe1.1g.Theresultssuggestthatdailysingledoseofcalomelinclinicalexternalapplicationshouldbelowerthan1.5gforadults，andmoreattentionshouldbepaidtochangesinhepaticandrenalfunctionofpatientswhenrepeateddosemorethan1.1gwithin2weeks.TheapproachofriskassessmentcouldbehelpfulinrationalapplicationofTCMcontainingmercury.[Keywords]calomel;externalapplication;riskassessmentdoi：10.4268/cjcmm20151405轻粉，为水银、胆矾和食盐用升华法制成的氯化亚汞（Hg2Cl2），氯化亚汞的量不少于99%，作为中药首载于《本草拾遗》，具有化腐生肌、杀菌灭毒的功效，临床上多以外用为主，主要用于治疗皮肤创口的愈合、梅毒、疮疡等疾病。与其他汞化合物相比，轻粉的毒性较小，但长期或大量接触将引起毒副反应《sup》[1-3]《/sup》。《中国药典》2010年版《sup》[4]《/sup》记载轻粉辛寒有毒，每日内服剂量不能超过0.1～0.2g，然而对于轻粉外用仅限于“外用适量，研末掺敷患处”，凭医生的经验用药，尚没有统一明确的使用限量标准。已有轻粉及含轻粉的中药外用不良反应的报道《sup》[5]《/sup》，亟需对轻粉临床用药的安全性进行科学评价。危险度评价是对人类接触有害物质或因素后所产生的潜在健康有害效应的特征进行系统而...