依诺沙星凝胶制备工艺及质量控制探究摘要：研究制备依诺沙星凝胶的方法和质量控制标准。方法筛选最佳处方制备，紫外•可见分光光度法测定含量，考察其稳定性。结果制剂性质稳定，依诺沙星在1.34〜21.44Ixg/L范围内线性关系良好(r=0.9999,n=5),平均回收率99.6%,RSDO.62%。结论本制备方法科学，质量控制方法可靠。关键词：依诺沙星凝胶；制备工艺：质量控制中图分类号：11978.1文献标识码：A文章编号：1672-979X(2010)09-0337-03依诺沙星是第三代喳诺酮类广谱抗菌药，目前市场上有胶囊剂、滴眼液等多种剂型，尚无凝胶剂。凝胶剂为透明的半固体，质地均匀细腻，展开后易涂布，释药快，滞留时间长，无油腻感，不污染衣物，对皮肤黏膜无刺激性，适于治疗局部皮肤软组织感染等。我们系统研究了依诺沙星凝胶的制备和质量控制方法，现报告如下。1仪器和材料岛津紫外一可见分光光度计2550,狭缝宽1.0am,光源转换波长360.Onm；XS105电子分析天平(1/100000)；依诺沙星对照品(中国药品生物制品检定所)；依诺沙星原料、卡波姆940、司盘85及其他辅料均为药用规格，实验用试剂均为分析纯。2处方与制备方法研究确定处方与制备方法如下。处方：依诺沙星10.0g,乙酸10.Og,卡波姆9401.0g,乙醇10.OmL,司盘851.OmL,丙二醇5.OmL,甘油5.0mL,三乙醇胺适量，补水至全量，最后制成100go制备方法：水中溶胀卡波姆940成胶体，pH约3.5。将主药依诺沙星溶解于乙酸液中，加入卡波姆液，一并加入丙二醇及甘油，滴加司盘85,充分搅拌。此时胶体黏性下降,气泡自然消失。如需过滤杂质，液体黏性小则过滤快捷。用玻棒引流逐渐加入三乙醇胺调pH成碱性，补水至全量，轻轻搅拌，可得不含气泡的依诺沙星透明凝胶，胶体均匀、细腻，不产生气泡，常温下保持胶状，理化性质稳定。确定此法为最终制备工艺。3质量标准3.1性状与鉴别、检查依诺沙星透明凝胶为透明的半固体胶状物。取“3.2”含量测定项下的溶液，紫外光谱测定，在267nm波长处有最大吸收。本品应显示有机氟化物的鉴别反应。检查微生物限度与装量。3.2含量测定用紫外一可见分光光度法测定。3.2.1测定条件的选择制备对照品液：精密称定依诺沙星对照品约10mg,置100mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液约75mL,溶解并稀释至刻度，摇匀。取上液5mL,置另一100mL量瓶中，加0.1molfL盐酸至刻度，摇匀，得5gg/mL溶液作为对照品液；制备空白基质液：取不含主药的空白基质，加0.1mol/L盐酸适量，水浴溶解，冰浴中冷却过滤作为空白液。取上述溶液在200-300nm波长范围内扫描，空白基质无紫外吸收，对照品在267nlTI波长处有最大吸收。据此选择267nnl波长作为测定波长，进行不同浓度对照品的线性回归，依法测定。3.2.2样品处理取本品约0.5g,精密称定，置100mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，振摇溶解，稀释至刻度，摇匀，过滤，弃初滤液。精密量取续滤液1mL,置100mL量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液至刻度，即得。3.2.3对照品处理取依诺沙星对照品约10mg,精密称定，置100mL量瓶中，用0.1rnol/L盐酸溶液稀释至刻度，制成lOOUg/L溶液，作为贮备液。3.2.4绘制标准曲线取贮备液，加0.1mol/L盐酸溶液分别制得1.25,2.5,5.0,10.0,20.OUg/mL溶液，在200〜300nrl1波长范围内扫描，以267nm波长处的吸光度A对浓度c(gg/L)进行回归分析，得线性回归方程：A=0.12119C+0.00733(一0.9999)。表明依诺沙星在1.34-21.44gg/L范围内线性关系良好。3.2.5回收率试验取依诺沙星对照品适量，精密称定，加入空白凝胶，配成6份模拟样品，按“3.2.2”项的方法操作，每个浓度进样5次，结果见表1。3.2.6精密度试验取"3.2.2”项的溶液，每份样品于Id内进样5次，连续测定5d,日内差、日间差见表2。3.2.7含量测定分别取3批样品各约0.5g精密称定，按“3.2”项的方法操作并测定含量，样品含量分别为标示量的98.7%,98.9%,99.5%。4稳定性考察4.1离心试验取本品3批次，各10g,3000r/min离心30rain,无分层现象。4.2留样观察取3批样品各10g装入药用塑料盒，密封，避光，分别置于30±1匸、20±1匸、10±l°C的各1月，外观无变化。按拟定质量标准检验，均符合规定。5讨论5.1卡波姆为丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，很低用量(0.25%〜0.5%...