青霉素药物GMP管理青霉素无菌药品生产质量管理摘要：无菌药品生产质量管理不仅关系到患者的生命，也关系到药品生产企业的生命，要严格按照GMP规范操作，其工艺验证和方案也尤为重要。关键词：无菌；管理体系；工艺验证；参数放行；单元操作：无文献标志码：B无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，制剂包括注射剂、眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等。下面我们来讨论青霉素注射剂。它是典型的无菌药品注射剂。青霉素不耐高温，粉针是在无菌车间生产的。所以它是非最终灭菌产品。非最终灭菌生产工艺，要求对工艺全过程进行验证，即对非最终灭菌药品生产过程中每一个步骤、每一个工艺措施逐一进行验证，并达到满意的预期验证结果。同时，在单个工艺过程验证试验结果合格的基础上，进行综合性生产的模拟试验，以此证明非最终灭菌生产工艺过程的可靠性。洁净度级别C级背景下的局部A级最终灭菌产品生产操作示例高污染风险(1)的产品灌装（或灌封）1.产品灌装（或灌封）；C级2.高污染风险(2)产品的配制和过滤；3.眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）；4.直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理。1.轧盖；D级2.灌装前物料的准备；3.产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤；4.直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗。（1）此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况；（2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中配制等状况。洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；B级背景下的A2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；级3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；B级2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。C级D级1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；2.产品的过滤。直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。青霉素车间的生产布置图主要如下：无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其它质量特性绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。无菌药品生产的人员、设备和物料应通过气锁间进入洁净区，采用机械连续传输物料的，应当用正压气流保护并监测压差。物料准备、产品配制和灌装或分装等操作必须在洁净区内分区域（室）进行。应当根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或所处理的物料被微粒或微生物污染的风险。无菌药品特别是输液、注射剂属于高风险产品，如洁净区内人员活动区域的控制，环境、微生物的控制，物料的进出处理程序，清场消毒的控制。基本原则是要防止污染，特别是人员或物料可能存在的交叉污染。建立各岗位制度，建立风险评估(CAPA)系统。详细准则按GMP规定来做，可以借鉴欧盟EU，美国GMP对无菌产品的指导原则。现在2010版药典GMP逐渐的在向美欧看齐，这也是制药行业的大势所趋。20世纪60年代，美国FDA把对药品质量合格与否的判断放在最终产品检验的结果上，如果只要企业生产的药品符合《药典》的标准和要求，则这批产品是合格的，反之，不合格。然而，这种抽检方式并不能完全反应出产品的质量，为此，各个国家开始探索出另一种质量控制的方法——参数放行。它是一种替代对无菌产品作无菌检查的无菌放行系统，是保证产品符合法定质量标准并放行的一种系...