激素性股骨头坏死发生机制的新认识[摘要]糖皮质激素应用是股骨头坏死最常见的非创伤性原因，研究认为其发生机制包含直接和间接两重作用。直接作用包括：成骨细胞与破骨细胞前体生成抑制，成骨细胞与骨细胞凋亡，破骨细胞寿命延长，内皮细胞凋亡；间接作用包括：促进凝血活性，干扰血管再生，影响骨修复，调节局部血管收缩，诱导骨髓脂肪生成，增高髓内压。多种途径的激活使股骨头血供减少，从而导致坏死发生。此外，激素性股骨头坏死的发生还存在个体敏感性差异及其他的潜在机制，其患病模型为多重命中理论，风险因素越多则患病概率越大。应更深入地认识糖皮质激素的详细作用机制，从而为临床治疗提供更好的选择。[关键词]糖皮质激素；股骨头坏死；成骨细胞；破骨细胞；骨细胞；内皮细胞；凋亡[]R684[文献标识码]A[]1673-7210（2017）12（a）-0029-04[Abstract]Theuseofglucocorticoidsisthemostcommonnon-traumaticcauseofosteonecrosisofthefemoralhead.Studieshaveshownthatglucocorticoidscanactdirectlyorindirectly.Directeffectsincludeinhibitionofosteoblastandosteoclastprecursorformation，apoptosisofosteoblastsandosteocytes，prolongationofosteoclastlifespanandapoptosisofendothelialcells.Indirecteffectsincludeincreasingtheriskofclotformation，inhibitingangiogenesis，interferingwithbonerepair，causinglocalvesselcontraction，promotinglipogenesisinthebonemarrowandincreasingintramedullarypressure.Multiplepathwayactivationleadstothedecreaseofbloodsupplyofthefemoralhead，resultinginosteonecrosis.Besides，thereareindividualdifferencesinsteroidsensitivityandotherunderlyingmechanisms.Thediseasemodelisamultiplehittheory.Themoreriskfactors，thegreaterprobabilityofdisease.Moreworkisneededtobetterdiscoverthepathomechanismsofglucocorticoidsinosteonecrosis，soastoprovidebetterchoiceforclinicaltreatment.[Keywords]Glucocorticoid；Osteonecrosisofthefemoralhead；Osteoblast；Osteoclast；Osteocytes；Endothelialcell；Ap？鄄optosis糖皮质激素的应用是股骨头坏死最常见的非创伤因素[1]。Felson等[2]发现糖皮质激素的每日平均用量每增加10mg，股骨头坏死的发生率就增加4.6倍。股骨头坏死给患者日常行动带来诸多不便，严重影响患者生活质量，给社会和患者家庭带来沉重的经济负担[3]。因此，探索股骨头坏死与糖皮质激素之间的关系意义重大。最新研究表明，不单是骨细胞在疾病进程中发挥作用，内皮细胞可能在股骨头坏死的发生发展中起着同样或更为重要的作用[4]。糖皮质激素对股骨头坏死的作用机制已有多种假说，其对骨及其他细胞的直接作用比间接作用更为重要。本文对糖皮质激素在股骨头坏死发生发展中的作用机制进行综述，为基础研究及临床工作提供参考。1对骨的影响研究发现，经长期糖皮质激素治疗后，股骨皮质中大部分成骨细胞和骨细胞开始凋亡[5]。Calder等[6]在糖皮质激素和酒精导致的股骨头坏死患者中发现了同样的病理变化。Weinstein等[7]发?F，糖皮质激素过量导致的骨损失是由于糖皮质激素直接作用于破骨细胞，延长了它的寿命。破骨细胞的存活和分化受基质细胞和成骨细胞产生的因子调控，关键因子是NFκB受体激动剂（recepteractivatorofNFκB，RANK）配体，它是肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）配体家族的重要成员。在糖皮质激素处理的成骨细胞中，TNF-α、RANK和骨保护素的水平上升，使得破骨细胞分化被抑制[5]。过量的糖皮质激素会影响骨细胞的产生速率。Weinstein等[8]用泼尼松龙处理7月龄小鼠27d，发现骨密度、血清骨钙素有所下降，并且骨小梁面积降低，同时伴有骨生成减少，成骨细胞和破骨细胞损伤。因此，糖皮质激素导致的骨疾病在某种程度上是因为骨髓中成骨细胞和破骨细胞生成被抑制，使得成骨细胞和骨细胞凋亡增加，破骨细胞寿命延长。糖皮质激素导致的骨细胞凋亡破坏了骨细胞网络的机械感知功能，而骨细胞网络具有重要的修复作用，这势必导致股骨头塌陷，成骨细胞凋亡也会引起骨质疏松...