内科学(心血管病)专业优秀论文干预不同β肾上腺素受体亚型对心衰大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响关键词：心力衰竭肾上腺素能受体拮抗剂心功能重构心肌细胞凋亡心肌纤维化疗效摘要：目的：探讨干预不同βAR亚型对衰竭大鼠心脏功能、心肌细胞凋亡及心肌纤维化的影响。方法：第一部分：随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组。将异丙基肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠随机分为美托洛尔组(n=11)，联合治疗组(n=11)和安慰剂组(n=10)。美托洛尔组给予美托洛尔50mg/kg一日两次灌胃；联合治疗组给予非诺特罗125μg/kg，美托洛尔50mg/kg一日两次灌胃；安慰剂组给予等量生理盐水一日两次灌胃；对照组不予处理。治疗8周后应用超声心动图、有创血流动力学检测评价心功能；TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数；测定Caspase-3酶蛋白表达指数及活性；Westernblot检测心肌bcl-2及bax蛋白质表达；并测定脏器重量/体重。第二部分：雄性Wistar大鼠85只随机分为对照组(n=8)，其余应用ISO制备心衰模型后再次随机分为安慰剂组(n=10)及SR59230A组(SR组，n=10)。SR组予SR59230A，85nmol溶于1ml生理盐水，每日两次腹腔注射；安慰剂组予生理盐水1ml每日两次腹腔注射；对照组不予处置。治疗7周后SR.组与安慰剂组各死亡1只，各组存活大鼠进行有创血流动力学测定、RT-PCR及Westernblot法测定eNOSmRNA与蛋白质表达、ELISA测定心肌组织cGMP水平、左心室重量/体重(LVW/BW)、肺脏重量/体重(PW/BW)等。结果：第一部分：美托洛尔组及联合治疗组均较安慰剂组INEDd、INESd、E/A明显下降，FS、EF则有明显增高：联合治疗组较美托洛尔组LVEDd、LVESd进一步降低(均为P<0.05)，FS、EF进一步增高(均为P<0.01)；与安慰剂组相比，美托洛尔组及联合治疗组HR、P<,ED>显著降低(均为P<0.01)，P<,ES>、dp/dt<,max>、dp/dt<,min>明显增加，而与美托洛尔组相比联合治疗组P<,ED>显著降低(P<0.01)，P<,ES>、dp/dt<,max>、dp/dt<,mir>明显增加(均为P<0.05)；美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组LVW/BW及PW/BW明显降低，两者在联合治疗组较美托洛尔组均有进一步降低(均为P<0.01)：美托洛尔组及联合治疗组较安慰剂组心肌细胞AI及Caspase-3蛋白表达指数及活性均有明显减低；联合治疗组较美托洛尔组有进一步减低(均为P<0.01)：与安慰剂组相比，美托洛尔组及联合治疗组bax蛋白表达有明显下降而bcl-2/bax显著升高，并且以联合治疗组改善更为显著(均为P<0.01)。第二部分：与对照组相比，安慰剂组HW/BW和LVW/BW显著增加(均为P<0.01)。而SR组这种增加有所减轻(均为P<0.05，与安慰剂组相比)。CVF在ISO组及SR组均有显著增加(均为P<0.01)，但SR组显著较轻(P<0.01)。安慰剂组与对照组相比LVEDd、LVESd、HR、P<,EO>显著增加(均为P<0.01)，而EF、FS、Pss、dp/dt<,max>、dp/dt<,min>显著减低(均为P<0.01)。与安慰剂组相比，SR组明显改善，其LVEDd、LVESd及E/A显著下降(均为P<0.01)而EF及FS显著增加(均为P<0.01)。与安慰剂组相比，SR组HR、P<,ED>明显降低(分别为P<0.05，P<0.01)，P<,ES>、dp/dt<,max>、dp/dt<,min>有明显增高(分别为P<0.01，P<0.05，P<0.05)。与对照组相比，安慰剂组β<,3>-AR和eNOSmRNA及蛋白质表达显著增加(均为P<0.01)。而这种增加在SR组显著减弱(均为P<0.01，与安慰剂组相比)。与对照组相比，安慰剂组心肌cGMP水平显著增加(P<0.01)，而SR59230A治疗使这种增加趋于正常(P<0.01)。结论：第一部分：β<,1>AR阻断剂联合β<,2>AR激动剂能够较单用β<,1>AR阻断剂进一步改善心力衰竭大鼠的心功能，减轻心室重构。明显降低bax蛋白表达及bcl-2/bax，减轻心肌细胞凋亡很可能是其疗效提高的机制之一。第二部分：慢性给予β<,3>-AR阻断剂SR59230A可以有效阻断心衰大鼠的β<,3>-AR-NOS-cGMP通路，显著改善心功能并在一定程度上防止心室重构。正文内容目的：探讨干预不同βAR亚型对衰竭大鼠心脏功能、心肌细胞凋亡及心肌纤维化的影响。方法：第一部分：随机选取9只雄性Wistar大鼠为对照组。将异丙基肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠随机分为美托洛尔组(n=11)，联合治疗组(n=11)和安慰剂组(n=10)。美托洛尔组给予美托洛尔50mg/kg一日两次灌胃；联合治疗组给予非诺特罗125μg/...