苦参碱抗泌尿系统肿瘤的研究进展【摘要】苦参碱具有广泛的药理活性，能抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡。本文就苦参碱对抗肾癌、膀胱癌、前列腺癌等常见泌尿系统肿瘤的体内外实验进行综述，阐述作用机制可能包括干扰细胞周期、调节基因和蛋白表达、干扰信号传导通路。总之苦参碱在抗泌尿系统肿瘤方面具有广泛前景。【关键词】苦参碱；泌尿系统；肿瘤；凋亡【中图分类号】R256.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）12-0019-021.概述苦参是豆科植物苦参的干燥根，它的主要化合物成分为生物碱和黄酮类化合物，其中生物碱以苦参碱和氧化苦参碱为主。苦参碱是苦参的中草药主要有效成分，它属于四环的喹诺里西啶化合物，分子骨架可看作2个喹嗪啶环的杂合体。苦参碱具有广泛的药理活性。本文就苦参碱对抗泌尿系统实体瘤方面的研究进行回顾分析，揭示其在泌尿肿瘤抗癌作用机制。2.苦参碱药理活性苦参碱具有广泛的药理活性，不断发现其在抗肝损伤[1]及纤维化[2]、抗肿瘤、抗心血管疾病[3]方面的重要药理活性：能够增强心房收缩力，增加冠脉流量，减慢心率，具有对抗心率失常和动脉粥样硬化；能对抗免疫性肝脏损伤，减轻肝细胞变性坏死及纤维组织增生，抗肝纤维化作用，用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗；具有多重抗肿瘤活性：抑制肝细胞癌、胃癌的增殖，逆转肿瘤细胞耐药，抑制肿瘤细胞与内皮细胞的粘附，减少肿瘤的转移。近年来对于苦参碱活性单体的研究的深入，发现其他方面的药理活性和作用，如抑制和杀精的抗生育活性；对中枢神经系统的镇静镇痛的作用；降低过敏介质的释放，用于治疗免疫性疾病等。3.苦参碱抗泌尿系统肿瘤的作用肾癌、膀胱癌和前列腺癌是泌尿系统的三大常见肿瘤。虽然手术、放化疗等综合治疗已获得相当的疗效，但不良反应较大，对进展期和晚期肿瘤，治疗结果仍不甚理想。苦参碱是抗肿瘤谱较广泛的药物之一，为新型高效低毒抗肿瘤中药，已证明其对体外肿瘤细胞具有抑制杀伤作用。3.1苦参碱和肾癌（1）人肾透明细胞癌ACHN本研究[4]应用MTT法，分别用0.3、0.5、0.8、1.0、1.5g/L等不同浓度的苦参碱作用于人肾癌ACHN细胞株24、48、72h，发现不同浓度均对ACHN细胞株有一定的增殖抑制作用，而细胞生长抑制率随着苦参碱浓度的增高及作用时间的延长而升高，呈现明显的量效和时效关系。苦参碱作用ACHN细胞株Bcl-2蛋白表达有下调趋势、Bax蛋白表达显著增强，提示抗肿瘤机制可能与调节Bcl-2/Bax蛋白表达比值有关。Fu等[5]建立人ACHN肾癌裸鼠皮下移植瘤模型，随机以50mg/kg、75mg/kg、100mg/kg的剂量腹腔内注射苦参碱，并观察三周发现对肿瘤的抑制率分别达到19.51%、38.73%、46.08%，说明药物对人ACHN裸鼠皮下移植瘤具有生长抑制作用。通过光镜和电镜发现不同程度的细胞坏死凋亡，且范围随着苦参碱浓度的增加而增大。该研究克服了体外实验中癌细胞附壁生长缺少肿瘤间质的缺陷，能够更好的观察药物循环扩散后对于肿瘤细胞的影响。（2）人肾颗粒细胞癌GRC-1该实验[6]结果显示，GRC-1细胞株呈现明显的量效和时效的关系，在0.3、0.5、0.8、1.0、1.5g/L浓度的苦参碱下，72h观察到细胞抑制率分别达到（14.9±12.8）%、（21.9±6.5）%、（25.4±9.0）%、（29.2±9.5）%和(34.0±4.9)%，而同一浓度也随着作用时间的延长，细胞抑制率逐步增加。电镜下可见到凋亡的典型细胞特征性变化。实验中药物作用后GRC-1细胞株Bcl-2蛋白表达减弱而Bax蛋白表达增强，提示凋亡可能与此相关。（3）人肾母细胞瘤SK-NEP-1Mao等[7]在实验中分别用0.5、1.0、1.5mg/ml不同浓度的苦参碱干预人母细胞瘤SK-NEP-1细胞株，采用MTT法观察到药物对细胞的抑制率分别为（20.79±6.20）%、（31.2±5.07）%、（51.15±12.70）%，呈剂量依赖性。采用流式细胞仪进行细胞凋亡率的检测，发现随着药物浓度的增加，细胞凋亡率逐渐提高。CXCR4是肿瘤细胞表达最为普遍的趋化因子受体，与肿瘤的发生发展密切相关，在肾母细胞瘤细胞中常常高表达。实验中采用RT-PCR，观察不同浓度苦参碱干预SK-NEP-1细胞，检测CXCR4mRNA在细胞中表达，发现均明显下降且有药物剂量依赖。3.2苦参碱和膀胱癌（1）人膀胱癌EJ细胞株该实验中[8]，体外...