中草药来源过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂在治疗糖尿病方面的研究进展邱龙新，洪燕萍，张婷婷(龙岩学院生命科学学院，福建龙岩364000)摘要：过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferatoractivatedreceptors,PPARs)是配体激活的转录因了核受体超家族成员乙一,其激动剂可以用于治疗糖尿病及其并发症。一些屮草药的捉取物具有PPARs激动剂活性，已被证实可以治疗实验性糖尿病及其并发症。综述了在屮草药中发现的己被阐明具体结构的PPARs激动剂，为其研究开发及糖尿病治疗药物的设计提供参考。关键词：屮草药；过氧化物酶体增殖物激活受体；糖尿病中图分类号：R282.71文献标识码：AAdvancesinstudiesonperoxisomeproliferatoractivatedreceptorsagonistsfromChinesetraditionalandherbaldrugsfortreatmentofdiabetesQIULong-xin,HONGYan-ping,ZHANGTing-ting(LifeSciencesCollege,LongyanUniversity,Longyan,Fujian,364000,China)Keywords:Chinesetraditionalandherbaldrugs;peroxisomeproliferatoractivatedreceptors;diabetes收稿日期:基金项目：福建省白然科学基金项目(2009J01180)作者简介：邱龙新(1969—),男，福建龙岩人，博士，副教授，主要从事生物活性物质和资源开发及代谢病研究。糖尿病(DiabetesMellitus)是一种常见的内分泌紊乱疾病，其特征表现为高血糖和糖尿。由于长期的高血糖使糖尿病人常伴有全身的脏器组织损害，且缓慢地恶化，形成大血管、微血管及神经病变等慢性并发症，常可危及生命。糖尿病作为一种常见病，以其发病率高、致残致死率高而被列为人类疾病屮的第三大杀手，仅次于癌症和心脑血管病。近年来糖尿病发病率逐年升高，医疗费用昂贵，造成巨大的社会负担和经济损失。从目前临床所用或即将应用的降糖药物来看，各种西药都有一定的局限性和不良反如导致低血糖、乳酸性酸屮毒，长期使用引起并发症等，因此，有关药用植物及其活性成分用于治疗实验性糖尿病的研究共为活跃。虽然许多屮草药的药理机制还没有被研究清楚，但是越来越多的人还是选择使用屮草药•来辅助治疗糖尿病。通过食用天然植物预防、控制及治疗糖尿病与应用合成药物相比，具有易于接受、易于坚持、费用低廉且毒副作用小的优点。许多药用植物具有良好的降血糖和防治糖尿病并发症作用，其作用机理是多方面的。本文将综述依据对PPARs这一代谢性核受体的作用来开发药用植物活性物质治疗糖尿病的研究进展。1过氧化物酶体增殖物激活受体与糖尿病及其并发症的关系PPARs是配体激活的转录因了核受体超家族成员乙一，目前已知有三种亚型：PPARa、B/6和Y。它们在脂肪生成、脂质代谢、耿岛素敏感性、炎症和血压调节屮起着关键作用,因而近年来倍受关注。越来越多的研究表明，PPARs与代谢综合征，包括2型糖尿病、胰岛索抵抗、糖耐量受损、肥胖、高脂血症、高血压病、动脉粥样硬化和蛋白尿Z问存在因果关系3PPARa是代谢综合征的一个重要调节因了，并且可能成为代谢综合征及其心血管并发症的治疗靶点。PPARa活化可以调节众多基因的转录，PPARa己知的靶基因几乎与脂质代谢的所有方面有关，包括脂肪酸摄取、结合、氧化，脂蛋白装配，脂质运输等⑵。例如，氧化和3-氧化途径屮关键酶的转录多由PPARa育接调节，其屮包括酰基辅酶A氧化酶(ACO)、肉碱棕柵酰转移酶I(CPT-1)、线粒体疑甲基戊二酸单酰辅酶A合成酶(mHMG-CoAS)和细胞色素P4504A酶等。PPARa的配体可以通过增加这些基因的表达明显激活肝脏脂肪酸的氧化,相反，PPARa基因失活则导致肝脏大量的脂质聚集，引起严重的低血酗症、低血糖症、低体温，并增加血浆游离脂肪酸水平。这些证据清楚地表明PPARa是机体调控脂肪酸代谢的重要因了。另外，研究发现PPARa和肥胖及牍岛索抵抗关系密切，它可能参与牍岛索敏感性的调节3。动物实验发现，用PPARa激动剂可以显著改善II型胰岛素抵抗状态。Koh等「用PPARa激动剂非诺贝特长期喂养胰岛素抵抗的肥胖小鼠，小鼠体重下降，内脏脂肪减少，外周组织胰岛素敏感性增高oTsunoda等〔亍用新熨的PPARa激动剂KRP-101喂养胰岛素抵抗的肥胖狗，发现试验组较对照组内脏脂肪显著减少，高血糖及高胰岛素血症得到改善，葡萄糖耐受能力提...