催产素预处理对胎鼠海马脑片缺氧无糖损伤后OTR、GABAARβ1表达的影响【摘要】目的：研究催产素(OT)预处理对胎鼠海马脑片缺氧无糖损伤后催产素受体(OTR)、γ氨基丁酸A受体β1亚基(GABAARβ1)表达的影响，探讨OT神经保护的作用机制。方法：采用胎龄20dSD大鼠海马脑片，实验组经含10-6mol·L-1OT人工脑脊液(ACSF)孵育预处理后行缺氧无糖损伤(OGD)，对照组经正常ACSF孵育后直接行OGD，各15min，SP免疫组化法半定量测定海马CA1区OTR、GABAARβ1表达变化，电镜观察神经元损伤情况。结果：实验组海马CA1区OTR、GABAARβ1表达均显著高于对照组(t=2.118、P=0.048;t=2.272、P=0.036)。对照组大量神经元受损,核固缩或碎裂，部分核膜溶解，实验组细胞核、粗面内质网、线粒体均较对照组有所改善,核膜较光滑,胞浆肿胀较对照组减轻。结论：OT上调胎鼠海马OTR、GABAARβ1表达，减少神经元变性坏死，增强大脑耐受缺氧损伤的能力，对胎儿中枢神经系统起保护作用。【关键词】催产素;海马;缺氧无糖损伤;催产素受体;γ氨基丁酸A受体β1亚基[Abstract]Objective：Tostudytheeffectsofoxytocin(OT)onchangesofoxytocinreceptor(OTR),gammaamimobutyricacidreceptorAβ1subunit(GABAARβ1)expressionsinfetusrathippocampusinducedbyoxygenandglucosedeprivation(OGD),andtoinvestigatethemechanismofneuroprotectiveeffectsofOT.Methods：Gestationalage20daysSDrathippocampusslicesintheexperimentalgroupunderwentpretreatmentincubationbycontaining10-6mol·L-1OTartificialcerebrospinalfluid(ACSF),thecontrolgroupwereincubatedwithnormalACSF.Oxygenandglucosedeprivation(OGD)wasdonefor15min,respectively.SPimmunohistochemistryandsemiquantitativetechniqueweretakentodeterminehippocampusCA1areaOTR,GABAARβ1expressions,andobserveneuronaldamageinelectronmicroscopy.Results:TheexpressionsofOTR,GABAARβ1inCA1areaofhippocampusweresignificantlyhigherintheexperimentalqroup(t=2.118,P=0.048;t=2.272,P=0.036).Alargenumberofdamagedneurons,nuclearcondensationorfragmentation,someofthenuclearmembranedissolvedinthecontrolgroup;whilenuclei,roughendoplasmicreticulum,mitochondriawereimproved,nuclearmembranewassmooth,cytoplasmicswellingwereeasedintheexperimentalgroup.Conclusion:OTcanincreasehippocampalOTR,GABAARβ1expressions,decreaseneuronaldegenerationandnecrosis,enhancethecapacityofthebraintolerancetohypoxia,andplaytheprotectiveeffectsonfetalnervoussystem.---本文于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---[Keywords]oxytocin;hippocampus;oxygenandglucosedeprivation;oxytocinreceptor;gammaamimobutyricacidreceptorAβ1subunit新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxicischemicencephalopathy,HIE)是围产期缺氧、窒息导致脑的缺氧缺血性损害，临床出现一系列中枢神经系统异常表现的疾病，是引起新生儿死亡的主要原因之一，也是引起婴幼儿神经系统后遗症状的重要原因。各家报道HIE的死亡率和致残率仍为10%～30%。范晓梅[1]在对12000名活产儿进行调查中发现，HIE的发病率为1%，其中以胎儿窘迫为主要病因，占HIE发病的91.7%。大脑被剥夺氧和葡萄糖后可引起神经元损伤和死亡，当神经和神经胶质细胞处在发育时期，这种损伤就更为严重[2]。催产素(oxytocin,OT)是一种古老的内分泌激素，早期对OT的研究多侧重于其在分娩发动、乳汁分泌等方面的作用，近年来学者逐渐重视OT与神经精神系统发育的相关性研究。本实验室曾报道OT对孕晚期胎鼠海马缺氧无糖损伤(oxygenandglucosedeprivation，OGD)有神经保护作用，其机制可能与γ氨基丁酸(GABA)有关[3]。现进一步围绕OT对OGD胎鼠海马催产素受体(oxytocinreceptor,OTR)、γ氨基丁酸A受体β1亚基(gammaamimobutyricacidreceptorAβ1subunit，GABAARβ1)表达的影响，探讨OT在胎儿神经保护方面的作用机制。1材料与方法1.1动物及材料1.1.1实验动物孕龄20dSD大鼠4只，体重...