《脊髓性肌萎缩的发病机制及治疗方法》-孙致远TheJournalofNeuroscience,June10,2015?35(23):8691-8700?8691《神经科学杂志》,2015年6月10H735(23):8691-8700X8691DiseaseFocus疾病的关注(部位疾病)Editor'sNote:DiseaseFocusarticlesprovidebriefoverviewsofaneuraldiseaseorsyndrome,emphasizingpotentiallinkstobasicneuralmechanisms・Theyarepresentedinthehopeofhelpingresearchersidentifyclinicalimplicationsoftheirresearch.Formoreinformation,seehttp://www.jneurosci.org/misc/ifa_minireviews.dtl.编者按:部位疾病的文章提供神经疾病或综合征的简要概述，强调潜在联系的基本神经机制。他们希槊能帮助相关研究人员认识到此项研究的临床价值。有关更多信息，请参见http://www.jneurosci.org/misc/ifa_minireviews.dtloDiseaseMechanismsandTherapeuticApproachesinSpinalMuscularAtrophy脊髓性肌肉萎缩症的治疗方法和发病机制校译：孙致远SarahTisdalel,2andLivioPellizzonil,2CenterforMotorNeuronBiologyandDiseaseand2DepartmentofPathologyandCellBiology,ColumbiaUniversity,NewYork,NewYork10032运动神经元牛物学疾病病理学和细胞牛物学中心，哥伦比亚大学，纽约，纽约100321运动神经元疾病就是神经系统发生失常。其主要特点是脊髓的运动神经元发生变性、骨骼肌的萎缩和衰弱，这些运动功能的障碍常常是致命的。脊髓性肌萎缩(SMA)是一种严重并且高发病率的常染色体隐形遗传的运动神经元疾病，也是导致婴儿死亡最常见的遗传性疾病。SMA是由运动神经元存活基因1(SMN1)的基因突变和运动神经元存活基因2(SMN2)多保留了一个亚等位旁系同源基因导致的。早期的研究建立了一个功能缺失的疾病机制，该机制涉及SMN的很多不足并且建议SMN作为一个可能的治疗方法。近年来在SMA动物模型上SMN基因对核糖核酸加工中的关键作用的试验，大大增强了我们对于该病的细胞以及分子基础方面的了解。SMA正成为一种RNA(核糖核酸)疾病不限于运动神经元细胞，甚至涉及到可能运动电传导的功能失常包含的多种亚神经元以及另外的细胞种类。SMA研究进展也导致一些可能有效治疗的发展，比如证明对临床试验中SMA的动物模型是有效的治疗。这些动物替代试验对于这仍然无法治愈的神经退行性疾病的治疗提供前所未冇的希望。ReceivedJan.30,2015;revisedApril29,2015;acceptedMay5,2015.Theauthorsdeclarenocompetingfinancialinterests・CorrespondenceshouldbeaddressedtoLivioPellizzoni,CenterforMotorNeuronBiologyandDisease,DepartmentofPathologyandCellBiology,ColumbiaUniversity,PhysiciansandSurgeonsBuilding,Room5-421,630West168thStreet,NewYork,NY10032.E-mail:Ip2284@cumc.columbia.edu.DOI:10.1523/JNEUROSCI.0417-15.2015Copyright?2015theauthors0270-6474/15/358691-10$15.00/0收到2015年1月30日”修改后的4月290,2015;接受5月5日,2015。作者声明没有交叉的经济利益。信件应该写给LivioPellizzoni中心运动神经元生物学和疾病‘病理和细胞生物学,哥伦比亚大学内科医生和外科医生,5-421房间,630西168街，纽约10032o电子邮件:lp2284@cumc.columbia.eduoDOI:10.1523/jneurosci.0417・15.2015版权？2015作者0270・6474/15/358691-10美元的15.00/0Introduction弓|言人类所必须的一些行为例如吞咽，呼吸，运动都依赖于精准的运行控制。在复杂的神经网屮，运动神经元协调活动对于运动系统功能是至关重耍的。破坏了神经网会导致对人的致命疾病如脊髓性肌萎缩(SMA)和脊髓侧索硬化性肌萎缩性症(ALS),它们分别是婴儿期以及成人期两种最常见的运动神经元疾病。不断有证据将这些疾病和核糖核酸加工基因联系在一起，但这并不代表着解决它是治疗SMA或ALS的冇效方式。社会及个人基金会和病患拥护的组织支持了学术和产业研究者们的努力，这些努力在SMA领域取得了巨大的科学进步。在这里，我们讨论对于SMA的分子和细胞的基本原理以及备选疗法的发展，旨在不久的将来减轻破坏性运动失常的造成的后果。ClinicalfeaturesofSMASMA的临床表现TisdaleandPellizzoniSpinalMuscular2?J.Neurosci.,June10,2015?...