基于网络药理学探讨半夏泻心汤治疗糖尿病胃轻瘫胃排空延迟的作用机制徐婷婷崔国良冯小可谢立群摘要：目的基于網络药理学方法分析半夏泻心汤的关键活性成分治疗糖尿病胃轻瘫（DGP）胃排空延迟的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取半夏泻心汤的主要活性成分及其对应的作用靶点，在人类基因数据库（GeneCards）中搜索DGP胃排空延迟相关的靶点，利用Cytoscape3.7.1软件构建中药活性成分-靶点网络，运用STRING数据库构建蛋白相互作用（PPI）网络，利用DAVID6.8在线工具进行靶点的GO功能富集和KEGG通路富集分析。结果筛选出半夏泻心汤复方中的152个活性成分，作用于108个靶点，其中关键靶点21个，包括AKT1、ESR1和STAT3等。GO功能分析共获得392条富集结果，其中，生物过程主要涉及对药物的反应，对凋亡、蛋白磷酸化和基因表达的调控等299条;分子功能涉及酶结合、蛋白结合、细胞因子活性等37条;细胞组分涉及细胞质、细胞外区域、线粒体和细胞核等56条。KEGG分析结果显示，TNF、HIF-1和PI3K-Akt等信号通路与半夏泻心汤治疗DGP胃排空延迟密切相关。结论本研究初步揭示半夏泻心汤治疗DGP胃排空延迟是多成分、多靶点和整体调节的复杂过程，为后续研究提供新的理论依据。关键词：网络药理学;半夏泻心汤;糖尿病胃轻瘫;信号通路;靶点：R259;R285：A：2095-5707（2020）05-0007-07DOI：10.3969/j.issn.2095-5707.2020.05.002Abstract：ObjectiveToexplorethecoreactivecomponentsandtargetsofBanxiaXiexinDecoctionandthepossiblemechanismoftreatingdelayedgastricemptyingindiabeticgastroparesisbasedonnetworkpharmacology.MethodsMajoractivecomponentsandcorrespondingtargetgenesofBanxiaXiexinDecoctionwereobtainedbyTraditionalChineseMedicineSystemsPharmacology（TCMSP），andthetargetgenesofdiabeticgastroparesiswereobtainedbyGeneCards.Cytoscape3.7.1softwarewasusedtoconstructtheactivecomponents-targetnetworkofTCM.Thenetworkofproteininteraction（PPI）wasconstructedbyusingSTRINGdatabase.TheDAVID6.8onlinetoolwasusedforthegeneontology（GO）analysisandkyotoencyctopediaofgenesandgenomes（KEGG）pathwayenrichmentanalysisoftargetgenes.ResultsTotally152activecomponentsofBanxiaXiexinDecoctionwereselected，whichactedon108targets，21ofwhichwerekeytargets，involvingAKT1，ESR1andSTAT3.GOfunctionalanalysisobtainedatotalof392enrichmentresults.Amongthem，thebiologicalprocessmainlyinvolved299itemssuchasresponsetodrugs，regulationofapoptosis，proteinphosphorylationandgeneexpression，etc.;molecularfunctionsinvolved37itemssuchasenzymebinding，proteinbinding，andcytokineactivity;cellcomponentsinvolved56itemsincludingcytoplasm，extracellulararea，mitochondriaandnucleus.KEGGresultsshowedthatsignalpathwayssuchasTNF，HIF-1andPI3K-AktwerecloselyrelatedtodelayedgastricemptyingindiabeticgastroparesistreatedbyBanxiaXiexinDecoction.ConclusionThisstudypreliminarilyrevealsthatBanxiaXiexinDecoctionfordelayedgastricemptyingindiabeticgastroparesisisacomplexprocesswithmultiplecomponents，multipletargetsandoverallregulation，whichprovidesanewtheoreticalbasisforthefollow-upstudies.Keywords：networkpharmacology;BanxiaXiexinDecoction;diabeticgastroparesis;signalingpathways;targets糖尿病（DiabetesMellitus，DM）是一种严重危害人类健康的代谢性疾病。资料显示，5年以上糖尿病病史的患者中约有50%的患者会伴发糖尿病胃轻瘫（DiabeticGastroparesis，DGP）[1]。DGP属于一种糖尿病胃肠植物神经病变，主要以胃排空延迟为特点，表现为早饱、腹胀、恶心、呕吐、上腹痛和体重减轻等，严重影响患者对食物和药物的消化吸收，加重糖代谢异常，使患者的生活质量明显下降，加重家庭的经济负担。因此，对于DGP的治疗至关重要。西医治疗DGP的主要方法包括控制血糖、使用促胃肠...