从肿瘤耐药性角度探析P-糖蛋白-P53蛋白在结肠腺癌中表达意义

从肿瘤耐药性角度探析P-糖蛋白\P53蛋白在结肠腺癌中表达意义摘要目的:探讨P-糖蛋白(Pgp)P53蛋白在结肠腺癌组织中的表达与意义。方法:应用免疫组织化学方法检测术前未进行化疗的69例结肠癌组织中P-gp和P53蛋白的表达。结论:结肠腺癌中多药耐药基因产物P-糖蛋白和P53蛋白表达的阳性率同肿瘤的恶性程度呈正相关,并可作为结肠腺癌临床耐药和预后判断的一个可靠指标。关键词结肠腺癌P-糖蛋白P53蛋白阳性率doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.01.125资料与方法2003〜2005年收集术后诊断为结肠腺癌手术切除的标本,并为病理科常规免疫组织化学染色的存档资料69例,男39例,女30例,男:女=1.3:lo所有病例术前均未化疗。标本用10%甲醛固定,石蜡包埋,连续切片厚。方法:采用S-P免疫组化染色方法,鼠抗人P53和P-gp为即用型抗体。染色步骤按产品说明书进行,染色前进行微波抗原修复,DAB显色。磷酸盐缓冲液代替第一抗体作阴性对照。阳性判断:胞膜和胞浆染成棕黄色为P-gp阳性,胞核染成棕黄色为P53阳性。无阳性细胞或阳性细胞0.05),与淋巴结转移差异有显著性(P0.05),与淋巴转移状况有关(P<0.001),说明P53---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---过度表达对癌细胞增殖抑制作用减弱,并能促进癌细胞转移,对判断包括结肠腺癌在内的各种癌症患者的预后有积极的临床意义。研究表明,P53和P-gp之间有协同表达作用,基因转录水平研究发现,野生型P53具有抑制MDR基因转录作用,减低P-gp的生成,而突变型P53能增加MDR基因的表达[1]并通过抗细胞凋亡机制使肿瘤细胞产生耐药。我们的结果显示,结肠腺癌P53表达与P-gp表达呈显著正相关,与乳腺癌一样常表现为P53和P-gp的协同表达,说明二者之间存在有一定的内在关系,突变型P53能诱导MDR表达,为预后差的一个重要判断指标[2,3]。参考文献1NguyenKT,LiuB,UedaK,etal.Transactivationofthehumanmultidrugresistance(MDRl)genepromoterbyp53mutants.OncolRes,1994,6:71-77.2LinnSC,HonkoopAH,HoekmanK,etal.P53andP-glycoproteinareoftenco-expressionandareassociatedwithpoorprognosisinbreastcancer・BrJCancer,1996,74:63-68.3HonkoopAH,van-DiestPJ,de-JongJS,etal.Prognosticroleofclinical,pathologicalandbiologicalcharacteristicsinpatientswithlocally---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---advancedbreastcancer.BrJCancer,1998,77:621~626<---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---

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