丁苯酞软胶囊对急性脑梗死的临床评价李云1马琪林2（通信作者）（1福建医科大学第一临床医学院福建福州350000）（2福建医科大学第一临床医学院厦门大学附属厦门市第一医院祌经内科福建厦门361000）【摘要】丁苯酞软胶囊（恩必普）是一类治疗急性脑梗死的新型药物。其可阻断缺血性卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑IX的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗血栓形成和抗血小板聚集的作用。其对急性脑梗死患者的中枢祌经功能的损伤及患者功能恢复有明显的临床疗效，且安全性可靠。【关键词】丁苯酞软胶囊急性脑梗死临床评价【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）05-0029-02脑血管疾病作为神经系统的常见病及多发病，是目前导致人类死亡的三大主要疾病之一，并且存活者中50%-70%患者遗留有严重残疾，给社会和家庭带来沉重的负担［1］。脑血管疾病中脑梗死最为常见，因此脑梗死治疗显得尤为重要。丁苯酞软胶囊是治疗急性脑梗死的新型药物。木文将对丁苯酞软胶囊在急性脑梗死治疗中的有效性和安全性进行系统评价。1、急性脑梗死发病机制1.1发病基础动脉粥样硬化，是一种由多种因素所致的血管壁脂质沉着形成粥糜状病灶和纤维增牛.，导致血管壁变厚变硬及弹性下降的病变［2］,是急性脑梗死重要病理基础。1.2炎症反应多种证据表明，炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症中起关键性作用［3】。在脑梗死急性期，由于脑组织缺血、缺氧，引起自由基产生、炎症反应等诸多因素在缺血缺氧性脑损伤中发挥重要作用［4】。如CRP和IL-18,可通过促进活性因子释放、激活补体和促凝等多种途径来共同参与动脉粥样硬化损害的发生和发展，它们可能共同参与了脑损伤炎症反应［5】。1.3血小板异常脑梗死患者血小板功能异常，是脑梗死的发病机制之一。如CD62P和CD63在脑梗死的发生、发展过程中起重要作用。在脑梗死急性期血小板处于活化状态,促进和加重脑缺血的进展［6】。2、丁苯酞软胶囊的作用机制丁苯酞是国际上首个作用于缺血性脑卒中多个病理环节的创新药物。动物药效学研究［7】显示，丁苯酞可阻断缺血性卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具奋抗血栓形成和抗血小板聚集的作用。火量临床实验研究显示丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述作用。3、丁苯酞的临床研究I、II、III期临床研究表明，丁苯酞软胶囊用于治疗急性缺血性卒中疗效显著。2003年7月，根据SFDA2002年12月1日实施的《药品注册管理办法》有关规定，进行丁苯酞软胶囊上市后的IV期临床研究，共完成病例2050例，治疗第21天丁苯酞软胶囊的有效率为78.2%，NIHSS及BI指数优于阿司匹林。全国近3000例的大规模临床研究证明：丁苯酞软胶囊在缺血性卒中的治疗中疗效确切，安全性好，并于2010年被列入《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》，作为急性缺血性卒中的指导用药。3.1改善脑微循环和脑血流急性脑缺血时首先出现急性脑微循环障碍，并继发能量耗竭，代谢失调。丁苯酞可通过调节一氧化氮合酶-氧化氮-鸟甘酸环化酶-环鸟苷酸系统(NOS-NO-cGMP)的活性，促进NO释放，防止血栓的形成［8］。在缺血缺氧时，脑细胞内ATP逐渐耗竭，丁苯酞可相应地恢复脑缺血后ATP酶活性，保证了线粒体的正常氧化和产生能量的功能，可以推迟或防止脑缺血引起的损伤［9］。3.2抗血栓作用血栓形成是心脑缺血性疾病中的主要致病因素之•-，丁苯酞对血栓性脑缺血疾病有治疗和预防作用［10］，其机制与升高血小板内CAMP的含量及抑制5-羟色胺释放有关。3.3脑神经细胞的保护作用临床研究表明、丁苯酞能降低脑缺血侧皮层Calcineurin和Calpain的活性，可减轻脑缺血损伤［11］。且丁苯酞能抑制神经细胞内钙库的释放而造成的脑细胞损伤，发挥脑保护作用［12］,从而起到抗脑缺血作用;另冇研究［13］表明,丁苯酞...