•380-国际遗传学杂志2009年10月15日第32卷第5期IntJGenetOct.15,2009.Vol.32,No.5阵发性睡眠性血红蛋白尿克隆扩增机制的研究进展王树叶杨喜晶周晋【摘要】阵发性曉巌性血红蛋白尿是一种溶血性疾病，以GPI-AP缺陷的异常進血细腿的出现为符征"临床表现是以与弹眠有关的、间歇发作性的血红蛋白尿为特征，可伴有全血细胞减少和反复血栓形成•其常见的并发症是感染、下肢静脉血栓塞•部分总者转化为骨髓增生异常综合征、急性白血病。近年来研究证实本病是造血干细胞PIG-A墓因突变所致的克隆病。本文参阅近几年的文献，对阵发性蹲眠性血红蛋白尿克隆扩堆机制的研究现况作一综述。【关■词】阵发性曉厳性血红蛋白廉；P/GA基因突变；PNH克降TheProgressionofStudyonthePathogenesisofPNHCloneExtensionWANGShu-ye9YANGXAjing.ZHOUjin.(DepartmentofHematdogy.theFirstAffiliaudHospitalofHarbinMedicalUniversity.Harbin1500011China)Correspondingauthor：WA^CShu-ye.E-mail:WSYwangshuye®126・com[Abstract]Paroxysmalnocturnalhemoglobinuria(PNH)isanacquiredhemolyticanemiathatoftenmanifestswithadeficiencyofglycosylphosphatidylinositolanchoredproteins(GPI-AP)onthesurfaceoftheabnormalhefnatopoieticstemcells.TheclinicalmanifestationsofPNHarecharacterizedbyparoxysmalhemc^Io-binuriarelatedtosomnustprobablyaccompaniedwiththedecreasingofthewholebloodcellsanditerativethrombosis・Usually9thecomplicationsofPNHaremyelodysplasticsyndromeandacuteleukemia・SomeresearchesconllnnthatthediseaseresultsfromtheexpansionofhematopoieticstemcellsharboringamutationinPIG-Agene.BasedonrecentliteraturestthepathogenesisofPNHcloneextensionaresummarizedinthisreview・[Keywords)Paroxysmalnocturnalhemoglobinuria；PIG-Agenemutation；PNHclone阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmalnocturnalhemoglobinuria,PNH)，亦称Marchiafara-Micheli综合征，是由于红细胞膜的获得性缺陷，对激活补体异常敏感的一种慢性血管内溶血。是我国北方常见的溶血性贫血,我国的PNH的特点为:男多于女，男女比例为5.3：1,发病年龄20-40岁为最多，偶见于儿載及老年。临床表现以与睡眠有关的、间歇发作性的血红蛋白尿为特征，可伴冇全血细胞减少和反复血栓形成，其常见的并发症是感染，下肢禅脉血栓塞部・分患者转化为ft髓增生异常综合征、急性白血病⑴。本病由PaulStrubing首先于1886年描述，其后,Marchiafara于1911年.Micheli于1931年分别作DOI：IO.3760/cma.j.dn.16734386.2009.05.015基金项H：黒龙江有教伴厅科技研究项H(11521087)作者单位：150001,哈尔滨医科大学附属第一医院血液内科逋信作靑：王树叶(E-mail：WSYwan«shuy^i26.com)了报道。长期以来，其确切的发病机制一直不清楚。1993年Mayata等㈢首先从有A类糖皋化磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidy-linositol,GPi)合成缺陷的人B淋巴细胞系JY-5中克降了参与CPI早期合成的基因，命名为磷脂酰肌醇聚糖・A类(PIG-A),证实本病是造血十细胞PIG-A基因突变所致的克隆病。PNH患者反复岀现临床症状的原因是由于PNH克隆在患者体内持续克隆扩增的结果'下面将PNH克隆扩增的各种机制的研究进展作一综述。1GP1合成缺陷PNHR显苦的特征是患考血细胞缺乏所有需以GPI锚定在细胞膜表面的蛋白，GP1锚定蛋白(glycosylphosphatidylinositol-anchoredprolein,GPI-AP)的缺陷可累及红细胞、血小板、粒细胞、淋巴细胞。内质网合成的多种蛋白需要借助于GPI转移并锚定在细胞膜的表面。由于GPI的缺陷■这些蛋白在细胞内合成后被降解，或释放出细胞游离于血浆中。在血细胞上表达着20多种不同的GP1-AP,具有重要生理功能，如酶、受体、补体调控蛋白或黏附分子，它们也经常参与信号传导⑶，为维持细胞正常结构和功能所必需。PNH血细胞并非真正缺失这些GPI・AP,而是由于锚蛋白的缺失导致GPI-AP不能连接上去从而造成细胞功能障碍。其中主要为3种调节补体激活的膜蛋白，主要发挥补体灭活的作用，其数量减少直接后果是补体通过经典和旁路途径活化并攻击细胞膜,使红...