HPV感染亚型及宫颈病变探究进展【摘要】高危型人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染是诱发宫颈癌的主要因素，故对HPV进行有效的分型检测，明确其感染的亚型，对宫颈病变的早期诊治，进一步阻断其发展以及特异性疫苗的研制都具有重要的意义。【关键词】人乳头瘤病毒宫颈病变分型检测多重感染疫苗：R737.33文献标识码：B：1005-0515(2011)12-077-02宫颈病变是女性最常见的生殖系统疾患之一。狭义的宫颈病变指宫颈上皮内瘤变(cervicalinteaepithelia.1neoplasia,CIN),它是与宫颈侵润癌密切相关的一组癌前病变，反映了宫颈癌发生发展的连续病理过程，包括不典型增生和原位癌。宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中位居第2位。目前已明确宫颈癌的病因与持续的高危型HPV感染有关［1］,从CIN发展到宫颈癌的时间大约是10年，因此在此过程中对CIN的干预阻断是有效降低宫颈癌发病率的关键［2］；且针对性基因疫苗治疗是其治疗方向，故在宫颈病变的诊治过程中，明确HPV感染亚型有着重要的意义。本文将从HPV的分子生物学特性、分型检测现状、与宫颈病变的关系，多重感染以及疫---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---苗的研究五个方面进行阐述。1HPV的分子生物学特性HPV基因组为双链、环状、无包膜的小型DNA病毒［3］,共有8000个碱基对，基因组有9个开放解读枢（ORFs）,分为3个功能区，E1〜E7为即早期基因转录区（E区），LI、L2为晚期基因转录区（L区）和L1和E6之间为上游调控区（URR区，又称长控区LCR区），调控病毒基因组的转录和复制。E6ORF编码150个氨基酸的16〜18kD小蛋白，主要是抑制P53蛋白功能。低危型HPV的E6蛋白不能与P53蛋白结合。HPV可呈游离形式存在，也可整合到宿主细胞中。HPV病毒基因组整合人类染色体后，早期转录区E6、E7基因的表达产物E6、E7原癌蛋白在细胞周期调控及凋亡调节中起重要作用，是宫颈癌发生的主要原因［4］。Arias等［5］发现，在绝大部分宫颈浸润癌中均存在着HPV与宿主基因组的整合，这种整合可使E2开放读码框架失活，由于E2是HPV中惟一具有抑制病毒复制转录的基因，其失活使E6与E7不受限制而能继续大量进行转录，从而使基因的微小突变可能得以逐步积累，经过长达10〜20年的多步骤发展过程诱发宫颈癌。故HPV-DNA的整合状态是宫颈病变快速发展到宫颈癌的标志。2HPV分型检测现状随着HPV感染与宫颈癌的病因关系逐渐被重视，HPV检---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---测作为宫颈癌筛查的手段已被广泛接受，现在我们不仅能检测到HPV,而且还能对其进行分型。HPV属于嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，目前已确定的HPV型别有120多种，其中至少40种型别常感染于肛门、生殖道粘膜。根据致病力的不同，HPV被分为高危型和低危型两种发现有15种型别(HPV-16,-18,-31,-33,-35,-39,-45,-51,-52,-56,-58,-59,-68,-73,和-82)与子宫颈癌或高度的宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)有关，被称为髙危型，一些型别(HPV-6,-11,-40,一42,-43,-44,-54,-61,-70),可引起外生殖器湿疣或子宫颈上皮内低度病变，被分类为低危型［6］。目前HPV分型检测技术主要基于聚合酶链反应、DNA核酸杂交以及基因芯片技术。聚合酶链反应虽然技术成本低，但不能高效的进行高通量的HPV分型检测；核酸杂交以及基因芯片的技术虽然具有高通量性、且灵敏度高、特异性好，并能对多重感染进行检测，但对实验室条件要求比较高，其试剂盒的费用也较高，不适宜临床推广，以及大规模流行病学筛查应用。如何研发出一种具有高通量、高灵敏度、高特异性、低成本、且适合临床检测以及进行大规模流行病学筛查的技术，是HPV分型检测进一步的发展方向。3HPV亚型与宫颈病变1993年Osto讥7］发现不同程度的宫颈病变其临床结局---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---不同，CIN1患者中57%可自然退变，32%的患者病变持续存在，进展为CIN3的风险为11%,只有1%的患者有可能进展为宫颈浸润癌；而在CIN3患者中，只有32%的患者病变可自然退变，56%的患者病变持续存在，有...