尿液中膀胱癌早期无创诊断的研究进展艾衍凯综述张天禹审校【摘要】膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤z—,其诊断及随访主要依赖于影像学、膀胱镜检查及活检和尿脱落细胞学检测。敏感性高、无创和简单易行是膀胱癌早期诊断和检测预后的准求目标，现将最新研究进展综述如下。【关键词】膀胱肿瘤；早期诊断；无创中图分类法R737.14文献标识码A膀胱癌(BladderCarcinoma,BC)在男性泌尿生殖系统中的发病率位居第四位，死亡率位列第九，在女性中发病率为第十二，死亡率是第十五位。其中移行细胞癌约占膀胱癌的90%,根据分化程度不同，包括从分化良好的乳头状非浸润性癌到高度未分化的浸润性癌。膀胱癌的发病率现在仍在逐年上升，严重威胁着人们的身体健康［T。膀胱癌早期诊断和预后检测是提高诊治的关键。膀胱癌大约75%为非肌层浸润型膀胱癌，其5年生存率约88-98%,而肌层浸润型膀胱癌,其5年生存率却只有46—63%⑷，再加上膀胱胱癌患者70%以上的肿瘤治愈后会复发⑸。因此，早诊断、早治疗、勤随访对膀胱癌患者提高生存率至关重要。中国泌尿外科疾病诊断治疗指南⑹指岀，膀胱癌的诊断主要依靠早期血尿症状、体格检查、影像学检查、尿细胞学、基金项目：桂科攻11107009-3-2科技攻关20()90112-4作者单位：桂林医学院附属医院泌尿外科，广西桂林541001,作者简介：艾衍凯，医学硕士研究生。Email:yankaiai23@163.com通讯作者：张夭禹，主任医师，教授，主要从事泌尿外科及男科学研究.尿液膀胱癌标记物、膀胱镜检查和活检、诊断性经尿道电切术（TUR）、荧光膀胱检查和二次经尿道屯切术（ReTUR）,其中膀胱镜检查和活检是诊断膀胱癌最可靠的方法。但是，膀胱镜检查和TUR及ReTUR均属于有创性检查，不但费用较高，而且患者有一定的痛苦，并且难以发现特殊部位的早期病变。因此，寻找可用于膀胱癌早期诊断及判断预后的非侵入性、高灵敏度和高特异性、操作简便、费用低廉的膀胱癌检查方法已成为了国内外学者研究的热门O下面就其研究进展简要综述如下。1・FDA（美国食品和药物管理局）批准应用于临床的尿液生物学标记物1.1荧光原位杂交（fhiorescenceinsituhybridization,FISH）2005年UroVvsion试剂盒被批准用于膀胱癌的诊断。该试剂盒通过荧光原位杂交的方法，探测尿脱落细胞中的第3、7、17号染色体拷贝数的变化和（或）9p21的缺失突变，有上述异常的细胞考虑为膀胱癌可能性大。有研究表明⑺9］该检测有着较高的敏感性（70〜96%）及特异性（65〜96%）。其中FISH对高分级肿瘤的敏感性高于低分级肿瘤，并且对初发和复发膀胱癌的诊断均有较高价值。FISH诊断膀胱癌的特异性与常规尿脱落细胞相当，而敏感性却大大提高，优于尿脱落细胞检查，有着广泛的应用前景。但是，该检测需耍荧光显微镜才能完成检测，对检验医生水平要求较高，检查费用偏贵，大范围普及还有一定的难度。1.2尿细胞学1864年Sanders从膀胱癌患者的尿中发现了癌细胞，1943年以后逐渐推广开来，至20世纪70年代已成常规检测手段。尿脱落细胞学检测膀胱癌的敏感性为13%〜75%,特异性为85%〜100%,其特异性不但是目前无创诊断指标中最高的，而且也得到了NCCN(美国国立综合癌症网络)指南作为无创诊断指标的唯一推荐。其在原位癌的诊断中具有较高价值[0。虽然其检验结果与尿液的保存时间、尿液的PH值及病理医生水平等相关，但是随着检查技术不断改进，正逐渐作为筛选膀胱癌早期无创诊断及术后随访的方法，具有良好广阔的应用前景。1.3膀胱肿瘤抗原(bladdercancerantigen)BTA)基底膜是阻止癌细胞侵犯邻近组织的屏障，而膀胱癌细胞分泌的蛋白水解酶却能够降解基底膜，产生特异性的基底膜复合物，可作为膀胱癌抗原被检测出来。BTA试验是利用乳胶凝集反应来检测这种基底膜复合物。BTA的检测方法有3种：BardBTA、BTA-state和BTATARk,前者是定性实验，后两者的定量实验是采用单克隆抗体检测来尿液中的人补体因子H相关蛋白的。其其诊断膀胱癌的总体敏感性分别为54%〜83%、80%〜90%、54%〜78%,特异性分别为72%〜95%、72%〜95%、95%〜97%[lhl2]o虽然BTA检测对泌尿系炎症、结石、尿路损伤或其他恶性肿瘤的假阳性率高问，不能单独用于高危人群的筛查，也不能单独用于原...