地中海贫血实验诊断进展摘要：在人类遗传疾病中，地中海贫血较为常见，它是一种隐性遗传病。地中海贫血作为一种溶血性贫血症，具有较大的地域性差异，我国南方为地中海贫血的多发地区，其具有胎儿死亡率高、发病率高的特点，临床上目前还没研究出彻底治愈地中海贫血的方法。所以选择合理的实验方法诊断地中海贫血，是预防重型地中海贫血的一项有效措施，在产前诊断中，可诊断出重型地贫胎儿，预防患儿出生。本文主要对地中海贫血的各种实验诊断方法进行了综述。关键词：地中海贫血a珠蛋白基因0珠蛋白基因重型地中海贫血Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.069【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2013)08-0073-02地中海贫血(简称地贫)是一组先天性溶血性疾病，也是最为常见的一种单基因遗传疾病。地中海贫血是由于珠蛋白基因发生突变或缺失，使一种或多种珠蛋白肽链发生合成障碍，改变血红蛋白结构，缩短红细胞寿命，从而发生慢性溶血［1］。按照受累珠蛋白肽链的不同，将地中海贫血分为a、0、丫、各、各B等类型，其中最为常见的是a地贫和0地贫，其产生的危害也是最大的。a地中海贫血，是指Q珠蛋白基因发生突变或缺失，所造成的a珠蛋白肽链合成障碍［2］。0地中海贫血，是指0珠蛋白基因发生突变，所造成的B珠蛋白肽链合成不足或缺失［3］。1地贫的分子基础在人体中，由。202四聚体所构成的血红蛋白（HbA）决定着红细胞呼吸，血液中冇98.5%的02都由HbA进行运输［3］。若匹配的两条a肽链、两条B肽链中有任何一条发生了合成障碍，就会引起地中海贫血，使红细胞膜骨架发生异常，珠蛋白链发生沉淀，发生无效性骨髓红细胞生成现象,导致红细胞脆性降低、异形性增加、僵硬、变小，发生以脾溶血、骨髓溶血为主的溶血性贫血［4］oa珠蛋白基因发牛突变或缺失，0珠蛋白水平升高，会降低a262水平和Hb-A2水平,游离的Y肽链、3肽链通过自身的聚合作用,形成HbBart（Y4聚体）、HbH（B4聚体）。B4聚体不稳定，且容易发生自身氧化作用，使红细胞膜脂质发生过氧化损伤，对红细胞内霉的活性产生抑制作用［5］y4聚体具有较高的氧亲和力，对于低氧分压组织，无法释放氧，从而易使组织发牛缺氧现象。2地贫的筛查方法在医学水平、医疗技术的不断发展下，地贫的临床治疗已获得了很大的进步，然而重症地贫仍然较难治愈。在地贫试验诊断中，筛查法是较为常用的一种方法，应用筛查法对孕妇进行产前诊断，能有效预防重症地贫的发生。地贫筛查法具有经济负担小、操作简便的优点，常见筛查手段包括血红蛋白分析和血液常规检查两类，具体检查项目包括血细胞计数、血红蛋白分析、红细胞形态学及渗透脆性检测。2.1血细胞计数。地贫筛查法中，会应用血细胞计数仪测定血液中的WBC（白细胞数）、血小板参数和RBC（红细胞数）。地贫的一个主要症状就是红细胞色素含量降低、体积变小，故MCV（红细胞平均体积）和MCII（红细胞血红蛋白含量）在地贫筛查中发挥着重要作用。当MCH<27pg.MCV<79fl时，临床可诊断为可疑地贫，此时血液中的血细胞压积、血红素、白细胞数、红细胞数均会发生一定的变化［6］。2.2血红蛋白分析。定量、定性分析血红蛋白，是临床确诊地贫的可靠方法。血红蛋白分析可采用毛细管电泳、Hb电泳、血红蛋白琼脂糖电泳等方法。其中，毛细管电泳是以毛细管作为Hb的分离通道，Hb在电场的作用力下，会发生定向移动，根据其速度差别來实现分离，该方法具有试剂量少、消耗样品少、分辨率高、灵敏度好、重现性高、简便快捷等优点,在临床上已得到了广泛的应用［7］；Hb电泳法的作用机理为：Hb等电点均〈7,其在缓冲盐溶液中（pll二8.5）带负电荷，此时如果有电场作用，就会使Hb移向阳极。由于Hb的等电点存在差异，分子量大小也不同，故其移动速度也会不同。因此采用Hb电泳法，可实现Hb的定性分析。若将醋酸纤维薄膜做支持物，还可实现Hb的定量分析；血红蛋白琼脂糖电泳法以碱变性检测作为实验依据，在碱性条件下，Hb分子受电场作用发生分离，进行染色操作后，就能定量分析血红蛋白琼脂糖。地贫患者的血红蛋口琼脂糖检测值会高于正常人：7］o2.3红细胞渗透脆性检测。红细胞渗透脆性检测的目的是检...