内科学(传染病学)专业毕业论文[精品论文]乌司他丁对急性肝功能衰竭大鼠凋亡相关蛋白Bad、Bax的影响关键词：急性肝衰竭乌司他丁细胞凋亡Bcl-2家族Bad蛋白Bax蛋白肿瘤坏死因子-α摘要：目的：观察急性肝衰竭大鼠肝脏Bad、Bax蛋白的表达及乌司他丁(UTI)对其影响，探讨UTI防治急性肝衰竭的作用机制。方法：1.健康雄性SD大鼠186只：正常对照组6只，模型组75只，治疗组75只，模型组和治疗组再各留15只大鼠观察造模后大鼠每天的生存情况。模型组和治疗组造模后6、12、24、36和48h按随机数字表分别随机取6只处死，留取标本用于观察和检测各项指标。2.模型组和治疗组均以D-氨基半乳糖(D-Gal)800mg/kg联合内毒素(LPS)40μg/kg腹腔内注射诱导大鼠急性肝衰竭模型，正常组予以生理盐水腹腔注射；治疗组在造模结束后立即按1×105U/kg腹腔注射UTI，其余两组腹腔注射同等量生理盐水。3.观察各组大鼠24h存活率。取肝组织，采用苏木素-伊红(HE)染色，光镜下观察肝组织损伤情况，采用免疫组织化学方法检测不同时间点肝组织中Bad、Bax蛋白的表达。同时测定各时间点血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、TNF-α及肝组织丙二醛(MDA)变化。结果1.D-Gal800mg/kg联合LPS40μg/kg腹腔注射成功构建了大鼠急性肝衰竭模型：24h存活率为40％；血清TNF-α于6h表现为最高，12h开始下降，36h已降为正常；TB于6h开始升高，36h达到峰值；各时间点血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、及肝组织丙二醛(MDA)含量和Bad、Bax蛋白的表达均较正常组明显增高，并于24h达到高峰(P<0.01)；病理学可见肝组织结构紊乱，大量肝细胞肿胀变性，并有不同程度的肝细胞坏死。2.治疗组与对照组各指标比较：①治疗组大鼠24h存活率明显高于对照组，66.7％VS40％，P<0.05。②TNF-α在UTI治疗6h开始即有明显下降(P<0.01)；12h开始各时间点血清ALT、AST水平及肝脏MDA含量均低于模型组(P<0.01)，且肝脏Bad、Bax蛋白的表达量均少于模型组(P<0.05)。UTI治疗后6h、12h血清TB无显著变化(P>0.01)，24h开始各时间点较模型组均有明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论：1.D-Gal800mg/kg联合LPS40μg/kg腹腔注射成功构建了大鼠急性肝衰竭模型；其可能机制为通过诱导肝组织脂质过氧化及TNF-α的表达增加从而上调凋亡相关蛋白Bad、Bax的表达而导致急性肝衰竭。2.UTI对大鼠急性肝衰竭有明显的保护作用，可改善肝细胞炎症和坏死，降低急性肝衰竭的死亡率，其机制可能与UTI降低急性肝衰竭大鼠肝脏MDA含量及血清TNF-α水平而下调Bad、Bax蛋白的表达，减少肝细胞凋亡而发挥对肝脏的保护作用。正文内容目的：观察急性肝衰竭大鼠肝脏Bad、Bax蛋白的表达及乌司他丁(UTI)对其影响，探讨UTI防治急性肝衰竭的作用机制。方法：1.健康雄性SD大鼠186只：正常对照组6只，模型组75只，治疗组75只，模型组和治疗组再各留15只大鼠观察造模后大鼠每天的生存情况。模型组和治疗组造模后6、12、24、36和48h按随机数字表分别随机取6只处死，留取标本用于观察和检测各项指标。2.模型组和治疗组均以D-氨基半乳糖(D-Gal)800mg/kg联合内毒素(LPS)40μg/kg腹腔内注射诱导大鼠急性肝衰竭模型，正常组予以生理盐水腹腔注射；治疗组在造模结束后立即按1×105U/kg腹腔注射UTI，其余两组腹腔注射同等量生理盐水。3.观察各组大鼠24h存活率。取肝组织，采用苏木素-伊红(HE)染色，光镜下观察肝组织损伤情况，采用免疫组织化学方法检测不同时间点肝组织中Bad、Bax蛋白的表达。同时测定各时间点血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、TNF-α及肝组织丙二醛(MDA)变化。结果1.D-Gal800mg/kg联合LPS40μg/kg腹腔注射成功构建了大鼠急性肝衰竭模型：24h存活率为40％；血清TNF-α于6h表现为最高，12h开始下降，36h已降为正常；TB于6h开始升高，36h达到峰值；各时间点血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、及肝组织丙二醛(MDA)含量和Bad、Bax蛋白的表达均较正常组明显增高，并于24h达到高峰(P<0.01)；病理学可见肝组织结构紊乱，大量肝细胞肿胀变性，并有不同程度的肝细胞坏死。2.治疗组与对照组各指标比较：①治疗组大鼠24h存活率明显高于对照...