抗VEGF治疗眼新生血管性疾病?研究进展?2008年5月第5卷第15期抗VEGF治疗眼新生血管性疾病罗灵,张卯年(审校)(解放军三.一医院眼科,北京100853)[摘要】新生血管形成是很多重要眼部疾病的共同病理改变,血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfac—tor,VEGF)是新生血管形成过程中的关键性因子.近年来,抗VEGF药物的出现给新生血管性眼病的治疗开辟了新的途径.本文就近年来抗VEGF制剂在眼部新生血管性疾病的应用和副作用方面予以综述.[关键词】新生血管性眼病;VEGF;治疗;副作用[】R771[文献标识码】A[】1673—7210(2008)05(c)一028—03AIIti—VEGFtherapiesforocularneovasculardiseaseLUOLing,ZHANGMao-nian(DepartmentofOphthalmology,theGeneralHospitalofPLA,Beijing100853,China)[Abstract]Angiogenesisisthemainpathologiccharactersinmanyimportantoculardiseases.Vascularendothehalgrowthfactorhasbeenidentifiedasplayingakeyroleinocularan~ogenesis.Inrecentyears,anti—VEGFtherapieshaveshownunprecedentedefficacyintreatingocularneovasculardisease.Thisreviewwillfocusontheanti—VEGFforthecurrenttreatmentofocularneovasculardiseaseanditssideeffects.[Keywords]Ocularneovasculardisease;VEGF;Treatment;Sideeffects眼新生血管形成是很多眼部疾病的共同病理改变,最常发生于角膜,虹膜,脉络膜和视网膜,包括角膜新生血管,老年性黄斑病变(age—relatedmaculardisease,AMD),糖尿病性视网膜病变,早产儿视网膜病变(retinopathyofprematurity,ROP),新生血管性青光眼等,其伴随的渗出,水肿,增生以及瘢痕化可严重破坏眼部正常视功能结构和功能.造成视力损坏,甚至失明.血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是新生血管形成过程中的关键性因子.近几年来,几种VEGF抑制剂的研制成功并在临床上的应用为这些疾病开辟了新的治疗途径并取得了可喜的成果,尤其在AMD的治疗方面产生了突破性的进展.迅速成为出血性AMD的一个主要方法[-8],同时也逐渐扩展到应用于其他眼部新生血管性眼病[1e,-:ZOl.但大量临床资料表明,应用VEGF抑制剂也带来一些全身和眼部副作用并存在着潜在风险.1眼内VEGF及其受体与眼部新生血管VEGF家族有6个异构体(isoforms):VEGF—A,一B,一C,一D,一E及胎盘生长因子;其分子量35～44,分别特异地与血管内皮生长因子受体(VEGFR一1,一2,及一3)相结合.VEGF及其受体系统在眼血管形成过程中起着非常重要的作用.保持眼内VEGF一定水平是确保正常眼部血液供应.维持和保护视网膜神经节细胞功能必不可少的.但过量表达可诱发病理性新生血管.Ambati等明角膜无血管保持透明性是由于角膜组织内存在可溶性VEGF受体一1(solubleVEGFR一1,sFlt一1),其可限制游离VEGF的表达水平.增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者视网膜和玻璃体内VEGF水平显着增高.A—hkacem等『l叫在兔的玻璃体内置入VEGF缓释装置.诱导出类似增殖性糖尿病视网膜病变的视网膜病理改变.病理性眼部新生血管生成主要与眼内VEGF—A密切相关.VEGF—A是高度保守的同源二聚体糖蛋白.二条单链以二硫键组成二聚体,有VEGF121,VEGF145,VEGF165,28中国医药导报CHINAMEDICALHERALDVEGF185,VEGF206等至少5种蛋白形式,其中VEGF121,VEGF145,VEGF165是分泌型可溶性蛋白,能直接作用于血管内皮细胞,促进血管内皮细胞增殖,增加血管通透性.Pieh等[11报道,ROP患者血清VEGF—A的水平与正常组相似.但眼内局部水平却远高于正常组,表明视网膜异常血管增生来自于眼内VEGF—A.临床上也证实,在新生血管AMD患者手术剥离的新生血管膜中有大量VEGF—A表达.选择性抑制VEGF165即可减少新生血管生成,又同时保护眼内正常VEGF—A介导的过程.2抗VEGF制剂及其副作用尽管产生眼部新生血管的确切机制尚不十分清楚.但过量VEGF的过度表达可以诱导眼内新生血管形成.而抗VEGF药物不但能够使新生血管渗漏减少.更重要的是能够抑制新生血管的形成.从而达到治疗新生血管的目的.2.1pegaptanibsodiumf商品名macugen)2004年被美国FDA(foodanddrugadministration)批准用于玻璃体内注射治疗湿性AMD,它是通过28个碱基的RNA结构与细胞外各种VEGF—A异构体...