心肌细胞凋亡及梗死探究进展摘要：缺血导致的心肌梗死发病过程中伴随着心肌细胞凋亡。研究表明，抑制或减少心肌细胞凋亡能阻止心肌梗死后心室重构和改善心功能。本文综述了细胞凋亡存在于心肌梗死的依据、相关的凋亡调控因子及其信号转导途径，以及减少心肌细胞凋亡的治疗方法，主要包括基因治疗、干细胞移植、天然产物活性成分治疗和联合治疗。关键词：细胞凋亡；心肌缺血；心肌梗死中图分类号：R542.2文献标识码：A文章编号：1672-979X(2009)01-0058-05ProgressonCardiocyteApoptosisandMyocardialInfarctionHAOYan-jie,WANGYuan-shu,XIEYan-ying,MUYarvling(InstituteofMateriamedica,ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan250062,China)Abstract:Cardiomyocyteapoptosishasbeenassociatedwiththepathogenesisofmyocardialinfaretioninducedbyischemia.Manystudieshaveshownthatinhibitingorattenuatingcardiomyocyteapoptosiscanpreventventricularremodelingaftermyocardialinfarctionandimprovecardiacfunction.Thearticlereviewstheevidenceofapoptosisinmyocardialinfarction,relatedregulatingmoleculesandsignaltransductionpathway,andalsoreviewsthetherapiesforreducingcardiomyocyteapoptosisincludinggenetherapy,stemcelltransplantation,theactivecomponentsofnaturalproductandthetherapeuticallianee.Keywordsapoptosis;myocardialischemia;myocardialinfarction细胞凋亡是细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的、程序化的死亡过程。细胞凋亡发生时呈现独特的形态学和生物化学特征，表现为细胞膜完整，细胞器形态改变较轻，细胞核固缩、断裂，最终形成凋亡小体并被巨噬细胞等清除。而且，凋亡细胞基因组的裂解产物在琼脂糖凝胶电泳图谱上呈现典型的DNA梯带(ladder\心肌缺血可引起缺血区及缺血边缘区心肌细胞死亡，随后可发展为心肌梗死(myocardialinfarction,Ml),进一步加剧心肌细胞死亡,最终可导致心衰发生。近年的研究显示，细胞凋亡参与Ml心肌细胞的死亡，并在心室重构、心功能改变过程中起关键作用[1,2]0现将心肌细胞凋亡与梗死的研究进展综述如下。1心肌细胞凋亡存在于Ml中的依据端脱氧核昔酸转移酶介导的切口末端标记法(TUNEL)和心肌细胞凋亡是缺血所致Ml心肌细胞死亡的途径之一。Chen等［3］发现，缺血导致的大鼠Ml模型3d后通过原位末DNAladdering检测，梗死边缘区（离梗死区约500pm）心肌细胞凋亡指数明显增高。Gu等［4］在心肌缺血诱发的Ml动物模型中发现，与远离梗死区相比，梗死边缘区存在不规则形状的心肌细胞及大量的凋亡细胞核。Baldi等［5］报道，在人类急性心肌梗死（AMI）晚期的尸解中，心肌细胞凋亡仍然非常活跃，而且远离梗死区细胞凋亡指数（0.7%）远远低于梗死区（25.4%）b表明细胞凋亡主要存在于梗死区及梗死边缘区。也有研究发现，早期Ml患者远离梗死区凋亡细胞数量仍然可观，但心肌细胞凋亡不能作为Ml的诊断标志⑹。2心肌细胞凋亡与梗死后心室重构Ml发生时引起心肌细胞丢失以及细胞外基质的一系列变化，导致心室重构的发生。心肌细胞凋亡与心室重构关系密切，抑制心肌细胞凋亡有利于改善心室功能。研究发现，通过药物抑制心肌细胞凋亡可提高左心室射血分数，减少左心室舒张末期内径，改善心功能［4］。Sinagra等［7］研究发现，Ml后由细胞凋亡引起的细胞丢失导致左心室舒张功能障碍，这可能是心室功能恶化的原因之一。Abbate等［8］最近发现，在两个不同的实验动物模型中，Ml24h之内通过抑制心肌细胞凋亡能显著改善心室重构过程。Diwan等［9］研究了敲除鼠心脏促凋亡基因Bnip3的Ml模型发现,2d后梗死边缘区及远离梗死区的心肌细胞凋亡减少，3周后显示出改善左心室收缩及抑制左心室扩张的功能，证实Bnip3是Ml后心室重构的主要决定性因子。此外，AMI后远离梗死区的左心室正常区域，心肌细胞凋亡明显增加，通过抑制此区域的心肌细胞凋亡能够逆转AMI后的不利反应，起到保护左心室功能的作用口0］。3与Ml有关的凋亡调控因子心肌细胞凋亡受多种蛋白质、基因、生长因子的调控，Bcl-2家族是迄今研究最深入的凋亡调控因子之一，其促凋亡...