心血管内科专业毕业论文[精品论文]慢性温和不可预知应激对大鼠心肌损伤及心肌K<,ATP>通道的影响关键词：慢性温和不可预知应激心肌损伤KATP通道动物模型摘要：研究背景：目前，大量研究显示抑郁与心血管疾病如心肌梗死、心衰、心律失常及猝死之间有着明显的双向关系，抑郁是心血管疾病发病的重要危险因素但其相关的机制尚未阐明。KATP通道作为配体门控的电压非依赖性内向整流K+通道，存在于多种细胞中，其主要受胞内核苷酸ATP/ADP的调节，被认为是细胞内的代谢信号感受器。既往的研究，主要关注KATP通道开放对缺血、缺氧细胞的保护作用，对抑郁与KATP通道之间的关系研究甚少。迄今，心脏KATP通道在抑郁致心肌损伤中的作用，尚未见报道。目的：通过建立慢性温和不可预知应激(ChronicUnpredictableMildStress，CMS)诱导大鼠抑郁模型，观察CMS模型大鼠心肌损伤情况及心肌KATP通道的变化，为进一步研究心肌KATP通道在抑郁导致心脏损伤中的作用提供科学基础。方法：SD雄性大鼠，随机分为对照组及CMS组，每一组均分为2周、4周、6周及8周4个亚组(均n=12)。(1)以CMS程序建立抑郁模型，评价指标包括：电子秤称量CMS大鼠体重，旷野实验评分和糖水偏爱实验，酶联免疫吸附试验(EnzymeLinkedImmunosorbentAssay，ELISA)检测脑、血浆5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)的含量。(2)采用多功能动物生理记录仪记录CMS模型大鼠心电图、心率、心率变异性改变，Nagar-Olsen病理学染色及电镜观察CMS模型大鼠心肌的病理损伤。(3)采用Western-blot和RT-PCR技术检测CMS模型大鼠心肌细胞KATP通道表达。结果：1.CMS模型2周大鼠体重与对照组比较明显降低(P<0.05)，CMS模型4周组、6周组和8周组体重下降更明显(P<0.01)。CMS模型4周大鼠旷野实验总评分和糖水偏爱性与对照组比较明显下降(p<0.05)，CMS模型6周和8周下降更明显(p<0.01)。CMS模型4周大鼠下丘脑、海马5-HT含量与对照组比较明显降低(p<0.05)，CMS模型6周和8周大鼠下降更明显(p<0.01)；CMS模型6周和8周大鼠血浆5-HT水平与对照组比较下降明显(p<0.01)。2.CMS模型4周大鼠较对照组心率明显增加和心率变异明显降低(p<0.05)，CMS模型6周和CMS模型8周大鼠心率变异降低更明显(p<0.01)。CMS模型6周心电图显示T波明显低平，CMS模型8周T波呈现双向、倒置的改变。Nagar-Olsen染色病理学观察CMS模型6周出现较明显的心肌损伤的病理学改变，CMS模型8周时心肌损伤的病理学改变更明显。电镜下观察CMS模型8周大鼠出现心肌细胞核的皱缩，核内膜异染色质聚集，线粒体排列紊乱，线粒体肿胀，空泡变性。3.CMS模型8周大鼠心肌细胞KATP通道蛋白的Kir6.2亚基和SUR2亚基表达水平都升高，其Kir6.2亚基和SUR2亚基的mRNA表达水平也明显升高(p<0.01)。结论：CMS可成功诱导大鼠抑郁模型，导致了明显的心肌病理损伤，并随CMS时间延长抑郁加重，心肌病理损伤加重。本实验发现在CMS大鼠，心肌KATP通道Kir6.2亚基和SUR2亚基蛋白和mRNA表达明显升高，提示心肌KATP通道在CMS致大鼠抑郁和心肌损伤过程中可能具有重要作用。正文内容研究背景：目前，大量研究显示抑郁与心血管疾病如心肌梗死、心衰、心律失常及猝死之间有着明显的双向关系，抑郁是心血管疾病发病的重要危险因素但其相关的机制尚未阐明。KATP通道作为配体门控的电压非依赖性内向整流K+通道，存在于多种细胞中，其主要受胞内核苷酸ATP/ADP的调节，被认为是细胞内的代谢信号感受器。既往的研究，主要关注KATP通道开放对缺血、缺氧细胞的保护作用，对抑郁与KATP通道之间的关系研究甚少。迄今，心脏KATP通道在抑郁致心肌损伤中的作用，尚未见报道。目的：通过建立慢性温和不可预知应激(ChronicUnpredictableMildStress，CMS)诱导大鼠抑郁模型，观察CMS模型大鼠心肌损伤情况及心肌KATP通道的变化，为进一步研究心肌KATP通道在抑郁导致心脏损伤中的作用提供科学基础。方法：SD雄性大鼠，随机分为对照组及CMS组，每一组均分为2周、4周、6周及8周4个亚组(均n=12)。(1)以CMS程序建立抑郁模型，评价指标包括：电子秤称量CMS大鼠体重，旷野实验评分和糖水偏爱实验，酶联免疫吸附试验(EnzymeLinkedImmunosorbentAssay，ELISA)检测脑、血浆5-羟...