血管紧张素II受体拮抗剂药物的药理作用与临床应用

血管紧张素II受体拮抗剂药物的药理作用与临床应用薛怀清(江苏省高邮市临泽中心卫生院江苏高邮225621)【摘要】目前在临床上血管紧张素II受体拮抗剂对诸多心血管疾病均会产牛十分显箸的治疗效果,得到了十分广泛的应用。因此对该类药物作用于心血管系统的机制、药理作用进行充分的了解,对于在今后的临床用药将具有重要意义。木文针对血管紧张素II受体拮抗剂的药理作用以及相应的临床作用效果进行了具体阐述。【关键词】血管紧张素II受体拮抗剂心血管疾病药理作用临床应用【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)25-0134-02目前在临床上血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)为对心血管疾病进行治疗的一类新型药物,该类药物主要是利用对血管紧张素II(AngII)与受体结合进行阻断从而获得良好的抗高血压效果,该类药物的临床疗效良好,副作用相对较少,使用也较为方便,并且存在耐受性能好等诸多优点,目前己经被世界卫牛组织以及国际高血压联盟列为6大抗高血压药物之一。木文对血管紧张素II受体拮抗剂的药理作用以及相应的临床作用效果予以了综述,详见下文。1药理作用肾素■血管紧张素系统(RAS)为人体机体内的一个十分重要的体液系统,在对心血管系统的正常牛理功能与心肌肥大、高血压、充血性心力衰竭等病理过程进行调节时会产牛重要作用。在这其中的血管紧张素II(AngII)为RAS的一种主要活性肽,该物质能够在血管紧张素受体(AT)亚型1(ATI受体)产生作用,促进收缩血管、增加血容量、促进肾上腺皮质释放醛固酮以及升高血压等,且存在有一定程度的生长激素样作用,对心肌肥大进行有效的促进,还会参与血管增牛以及动脉粥样硬化等一些病理过程oAngII还会对血管紧张素受体IKAT2)产牛作用,使缓激肽B2受体以及一氧化氮(NO)合酶得到激活,生成NO,有效达到降低血压、舒张血管、促进细胞凋亡的效果,可以对ATI受体产生部分的拮抗作用[1]。ATI受体拮抗剂,在受体水平对RAS进行阻断,不但可以完全阻断所有经典以及一些非经典途径AngII的产生,还可以对AngII在ATI受体水平的最终共同通道进行阻断,最终实现全面对抗AngII的效果。ATI受体在得到一定的阻滞后,AngII收缩血管以及对肾上腺释放醛固酮进行刺激的作用受到了显著抑制,致使血压明显降低;又可以利用减轻心脏前后负荷,对充血性心力衰竭进行有效的治疗[2]。2临床应用2.1抗高血压研究显示该类药物对轻中度高血压会产生比较显著的降压效果,几乎与氢氯噬嗪、B受体阻断剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)l次服用的效果等同,一般该类药物的降压疗效能够维持在24小时以上,且具有良好的耐受性。曾有临床实验证实,该类药物的最佳用药剂量为:缠沙坦为80-160mg/d,氯沙坦为50-lOOmg/d,替迷沙坦为40-80mg/d,厄贝沙坦为75-150mg/d,坎地沙坦为16-32mg/d,研究认为,老年人原发性高血压(EH)波动较大的患者更适合长期对氯沙坦予以应用,且应每天1次给药。曾有学者对23例原发性高血压(EH)波动较人老年患者采取氯沙坦长期应用进行治疗,结果发现,患者的收缩压以及舒张压均得到了显著的降低,在用药将近1年的时间里,患者的血压在服药后的24小吋测量结果同正常人类似,存在比较明显的节律性变化,表现为双峰1谷的构型,该药物的抗高血压效果同每天正常生理节律一致,在用药末期,血压降低程度一般在服药后5-6小时的70%-80%左右,首剂用药后3・4周便能够达到最大的降压效果,并且不会对心率产生严重不良影响[3]。2.2治疗充血性心力衰竭最近几年的诸多临床研究发现,心脏局部RAS激活为致使患者发生心肌肥厚以及心力衰竭的一个十分重要的调控因素,AngII能强效收缩血管,使心肌收缩力得以增加,对醛固酮以及加压素分泌产生刺激/吏心脏以及血管生长得到促进,在增加心肌机械负荷的同时不但心肌RAS得到明显激活'在心肌组织中,AngII含量也发生明显增高,肥厚的心肌对Angll的反应性也明显增强,AngII拮抗剂能够对RAS以及交感神经系统活性产生有效抑制/吏Angll含量得到降低,进而对儿茶酚胺促进心肌细胞生长以及血管平滑肌细胞分裂增殖的作用进行阻断,还能够有效的阻断儿茶酚胺刺激内表皮的分泌效果[4]。2.3保护肾...

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