•综述.人3型副流感病毒减毒活疫苗的研究进展王斌综述；白慕群审校兰州生物制品研究所责任有限公司第二研究室甘肃省疫苗工程技术研究中心，甘肃兰州730046摘要:人副流感病毒(humanparainfluenzaviruses,HPIVs)是引起婴幼儿支气管炎和肺炎的主要病原体，人3型副流感病毒(humanparainfluenzavirusestype3,HPIV-3)是HPIVs中最主要的型别。目前尚无针对HPIVs的上市疫苗和有效的抗病毒药物，研发减毒活疫苗是目前开发HPIVs疫苗的方向。本文主要对HPIV-3减毒活疫苗的研究进展作一综述。关键词:人副流感病毒3型;减毒活疫苗;冷适应;反向遗传学技术中图分类号：R373.T3文献标志码：A文章编号：1005.5673(2017)02.0103.06DOI：10.13309/j.cnki.pmi.2017.02.018Progressinlive-attenuatedvaccineagainsthumanparainfluenzavirustype3WANGBin,BAIMu-qunTheSecondResearchDepartmentinLanzhouInsitituLeofBiologicalProductsCo.,Ltd.,CenterforGansuProvincialVaccineEngineeringResearch,Lanzhou730046,GansuProvince,ChinaCorrespondingauthor^BAIMu-qun,E-mail：baimuqun®163.comAbstract:Humanparainfluenzaviruses(HPIVs)aremajoretiologicagentstocausebronchitisandpneumoniaininfants.Humanparainfluenzavirustype3(HPIV-3)isthepredominantetypeinHPIVs.CurrentlytherearenolicensedvaccinesagainstHPIVs,andnospecificandeffectiveantiviraldrugsforHPIVsavailable.ThedirectioninpreparationofHPIVsvaccineisdevelopinglive-attenutedvaccine.Thisarticlemainlydescribesabouttheprogressinlive-attenuatedvaccineofHPIV-3.Keywords:Humanparainfluenzavirustype3(HPIV-3)；technique人副流感病毒(humanparainfluenzaviruses,HPIVs)是引起婴幼儿支气管炎和肺炎的主要病原体，其致病性仅次于呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)o其中，人3型副流感病毒(humanparainfluenzavirusestype3,HPIV-3)是HPIVs中最主要的型别⑴。在2011年1月一2014年12月对中国北京某哨点医院的一项流行病学调查的3978个样本检测中表明，HPIVs阳性的共有217例(5.46%),其中有88例(2.21%)为HPIV-3阳性、56例(1.41%)为HPIV-1阳性，40例(1.01%)为HPIV-4阳性,33例(0.83%)为HPIV・2阳性，有63例被发现为HPIVs混合感染⑵。HPIV-3主要侵袭5岁以下儿童，尤其是1岁以下婴幼作者简介:王斌(1990-),男，硕士研究生，主要从事病谨性疫苗的研究。通信作者：白慕群，研究员,E-mail：baimuqun@163.comLiveattenuatedvaccine;Coldadaption；Reversegenetics儿⑶。此外,HPIV-3对免疫能力低下的老年人、实质器官移植患者、人类免疫缺陷病毒(humanimmu-nodeficiencyvirus,HIV)感染者也均可造成感染⑷。对于HPIV-3感染的预防和治疗，目前尚无特效的疫苗和药物。WHO已将HPIV-3疫苗列为未来重点研发的疫苗因HPIV-3灭活疫苗会产生疾病增强作用氐明,未能进入临床阶段,故研发减毒活疫苗是目前开发HPIV-3疫苗的主要方向。本文就HPTV-3减毒活疫苗的研发策略及研究进展作一综述。1HPIV-31.1结构和基因HPIV-3在电镜下呈球形，直径120~180nm,有包膜，为不分节段单股负链RNA病毒⑼。基因长约15.4kb,核衣壳呈螺旋对称，主要编码6种蛋白，包括核衣壳蛋白(nucleocapsidprotein,NP或N)、磷蛋白(phosphoprotein,P)、基质蛋白(matrixprotein,M)、融合蛋白(fusionprotein,F)、血凝素神经氨酸酶蛋白(hemagglutinin-neuraminidase,HN)、大分子RNA聚合酶蛋白(largeRNApolymeraseprotein,L)。以3'・NP-P-M-F-HN-L-5'的顺序排列在其负链RNA基因组中〔①。其中，M、F、HN为结构蛋白，F和HN蛋白是HPIV-3的中和抗原,M蛋白具有连接核蛋白和包膜的功能，在病毒总蛋白中，蛋白所占的比重较大。NP基因具有高保守及高复---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---制特性，且翻译出的蛋白具有一定免疫原性，可结合于病毒RNA上，为P蛋白和L蛋白的转录提供结构支持〔⑵。P蛋白为三聚体，可阻断受感染细胞中溶酶体对病毒的降解过程，与病毒在机体中的免疫逃逸过程有关。病毒RNA和L、N、P蛋白构成HPIV-3核衣壳的核心...