培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌的meta分析陶玲卓文磊杨帆朱波（400037重庆第三军医大学全军肿瘤中心）【摘要】背景与目的培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌是否优于吉西他滨联合铂类尚存在争议，本研究旨在对培美曲塞或吉西他滨联合铂类治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性行meta分析。资料和方法计算机检索PubMed、medline、Embase、维普、中国期刊全文数据库等数据库，收集培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌的随机对照试验，用Cochrane协作网提供的Revman4.2软件对数据进行meta分析。结果meta分析显示：培美曲塞联合铂类与吉西他滨联合铂类在一年生存期上无统计学意义，但培美曲塞组的血液系统的毒副作用（粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少和贫血）相对减少，两组非血液系统的毒副作用则无明显统计学差异。结论与吉西他滨联合铂类相比，培美曲塞联合铂类治疗非小细胞肺癌有相似的生存期，但血液系统的毒副反应相对减少。【关键词】：非小细胞肺癌；培美曲塞；吉西他滨；meta分析Pemetrexedplusplatinuminnon-smallcelllungcancer：ametaanalysisofrandomizedcontrolledtrialsTaoLing,ZhuoWenlei,YangFang，ZhuBo(DepartmentofOncology,XinQiaoHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,ChongQing,400038China)[abstract]BackgroundandObjectivesWhetherpemetrexedplusplatinumchemotherapyissuperiortogemcitabineplusplatinumchemotherapyforpatientswithnon-smallcelllungcancer(NSCLC)isstillindispute，Thismeta-analysiswasperformedtocomparetheefficacyandtoxicityofpemetrexedplusplatinumversusgemcitabineplusplatinumwithadvancedNSCLC.MethodsWesearchedrelevantrandomizedcontrolledtrials(RCTs)fromPubMed,Medline,Embase,VIP,CBM,CNKI,theCochranelibrary.ThenweusedRevMan4.2providedbytheCochraneCollaborationtoperformmeta-analysis.ResultsMetaanalysisresultssuggestedthat:comparedwithgecitabineplusplatinumchemotherapy,Pemetrexedplusplatinumhadnostatisticallysignificantbenefitin1-yearsurvivalrate，whilePemetrexedplusplatinumhadlesshematologictoxicity.including:Neutropenia、Anemia、Thrombocytopenia、Leukopenia。Thetwochemotherapiesweresimilartoxicityin【通讯作者】：朱波，电话：02368755616，E-mail：oncology_bozhu@yahoo.com.cnnon-hematology.ConclusionsPemetrexedplusplatinumprovidessimilarsurvivalwhencomparedwithgecitabineplusplatinumwithlesshematologictoxicity。[Keywords]:pemetrexed;gemcitabine;non-smallcelllungcancer(NSCLC);meta-analysis肺癌是当今威胁人类健康的死因之一，其中75%-80%的肺癌是非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）。对于NSCLC的治疗，目前化疗仍是NSCLC治疗的重要手段，在追求疗效的同时，药物的毒副作用也备受关注，鉴于以上2点的因素，寻找新药的途径可从两方面考虑【2】：其一，根据肿瘤的病因学和发生机制，研发分子靶向治疗药物，如西妥昔单抗、索拉非尼等；其二，研制出具有更高治疗指数或安全性更大的药物。培美曲塞（pemetrexed）是一种多靶点抗代谢的抗肿瘤药物，它能同时阻断胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）、甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶（GARFR）、二氢叶酸还原酶(dihydrofolatereductase，DHFR)及S-氨基咪唑一4一氨甲酰核苷酸转甲酰酶(AICARFT)等多种叶酸代谢所必需的酶【3】，导致肿瘤细胞的嘌呤和嘧啶合成受阻，使肿瘤细胞的增殖停滞于s期，因而具有抗肿瘤作用，是新一代多靶点叶酸抑制剂【4】。培美曲塞于2004年2月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准与顺铂联合（PP方案），用于不宜手术切除的恶性胸膜间皮瘤患者的治疗【5】，2004年8月其作为局部或转移性NSCLC的二线治疗药物获得批准【6】，目前，培美曲塞已用于NSCLC的一线治疗【7】。吉西他滨，为核苷酸还原酶抑制剂，具有抑制DNA复制和修复的特征，适于与破坏DNA的药物联合应用【8】，而铂类药物的主要靶点正是增殖细胞的DNA。因此，吉西他滨联合铂类通过不同的作用机制，共同抑制DNA修复，从而达到抗肿瘤的...