核昔和核昔酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理庄辉"翁心华21.北京大学医学部病原生物学系和感染病中心，北京100191；2.复旦大学附属华山医院感染科，上海200040摘要：中国国家食品药品监督管理局已批准4类核昔和核昔酸类药物(NAs)用于慢性乙型肝炎患者(CHB)治疗。用这些药物可对CHB患者进行有效治疗，但常发生乙型肝炎病毒(HBV)对这些NAs发生耐药，导致治疗失败和疾病进展。本文综述了HBV对NAs的耐药机制，以及专家对耐药管理和预防的共识。关键词：乙型肝炎，慢性；耐药；核昔和核昔酸类药物；管理中图分类号：R512.6+2文献标识码：A文章编号:DrugresistancetonucleosideandnucleotideanalogsinchronichepatitisBanditsmanagementZHUANGHui1,WENGXin-hua2I・DepartmentofMicrobiologyandInfectiousDiseaseCenter,SchoolofBasicMedicalSciences,PekingUniversityHealthScienceCenter,Beijing100191,China；2.DepartmentofInfectiousDiseases,HuashanHospitalFudanUniversity,Shanghai200040,ChinaCorrespondingauthors:ZHUANGHui,E-mail:zhuangbmu@126.com:WENGXin-hua,E-mail:xinhuaweng@fudan.Ddu.cn3・Abstract:Fournuclcos(t)idcanalogs(NAs)havebeenapprovedbytheFoodandDrugAdministraiion,ChinafortrealnienlofpatientswithchronichepatitisB(CHB).Tliepatientscanbesuccessfullytreatedusingnuclcos(l)idcanalogs(NAs),butdruresistanthepatitisBvirus(HBV)mutantsfrequentlyarise,leadingtotreatmentfailureandprogressionofthedisease・ThispaperhasreviewedthemechanismsofresistancetoNAs,andconsensusonthemanagementandpreventionofHBVresistancetoNAs.通讯作者：庄辉，北京大学医学部病原生物学系和感染病中心，北京100191,E-mail：zhuan£bmu@126.com：翁心华，复旦大学附属华山医院感染科，上海200040,E-mail：xinhuaweng@fudan.edu.cnKeyword：HepatitisB,chronic;Drugresistance;Nucleosideandnucleotideanalogs;Management在核昔和核昔酸类药物（nucleosideandnucleotideanalogs,NAs）治疗慢性乙型肝炎过程屮，耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者比较，耐药不仅可导致疾病进一步进展，并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞拓:；（HCC）的风险；还会加大后续治疗的难度，增加长期治疗的医疗成木。因此，耐药的预防和管理是捉高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成木的重要措施。近年来,我国、亚太、欧洲和美国肝病学会先后对慢性乙型肝炎诊治指南或共识进行了更新，对NA,耐药的预防和管理提出了新的认识和建议2008年我国有关专家曾发表《乙型肝炎病毒耐药专家共识》（以下简称《共识》）⑸，并在2009年更新⑹，倒内许多专家曾对此《共识》提出宝贵的意见和建议，并对冃前我国慢性乙型肝炎抗病毒治疗屮较为普遍存在的耐药问题感到担忧。因此，由《中国病毒病杂志》、《中华传染病杂志》、《肝脏》和《临床肝胆病杂志》施,《传染病信息》、《InfectionInternational（electronicedition丿》、《实用肝脏病杂志》、《中国病原生物学杂志》、《中国肝脏病杂志（电子版）》、《中国实用内科杂志》、《中国预防医学杂志》、《中华肝脏病杂志》、《小华实验和临床感染病杂志（电子版）》和《小华临床感染病杂志》参加，组织专家撰写《核昔和核昔酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理》一文.1核昔和核昔酸类药物耐药现状及危害目前我国用于治疗慢性乙型肝炎的NAs主要有4种：拉米夫定（LAM）、阿徳福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）和恩替卡韦（ETV）。在欧美及亚洲的一些国家和地区，还有替诺福韦酯（TDF）等。由于不同NAs的抗病毒效力和耐药基因屏障（geneticbarrier）不同，这些药物长期治疗的耐药率差异显著。根据现有临床试验数据，对于初治慢性乙型肝炎患者，LAM治疗1年的耐药率为24%,治疗5年的耐药率高达70%冋。LdT治疗2年，HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者的耐药率分别为25%和11%叫川。ADV治疗5年，HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者的累积耐药率分别为42%和29%2门]。我国报道，ADV治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者5年累积耐药率为14.6%【叫口本和...