血小板输血及无效输注的研究李代渝（泸州医学院附属医院输血科，四川泸州，646000）摘要：血小板输血疗效明确，但血小板无效输注（PTR）是临床输血的一个难题，它的发生与免疫因素和非免疫因素密切相关。免疫因素主要有HLA、HPA、ABH等抗体；非免疫因素主要有感染发热、脾肿大、骨髓移植、DIC等。本文拟对近年来PTR的判断标准、影响因素、防治的研究进行综述。关键词：血小板；无效输注；免疫因素；非免疫因素文献标识码：A血小板的主要功能是参与生理止血，促进血块收缩和维持血管内皮的完整性，在血液凝固中起重要作用。血液病及肿瘤患者在疾病治疗或进展过程中，多伴有血小板减少，血小板输注是其主要治疗手段,具有重要的临床价值。但是，多种因素均有可能导致血小板的无效输注，从而影响血小板输注的临床疗效。因此，血小板无效输注是临床输血医学急需解决的一个难题。1血小板无效输注血小板无效输注（platelettransfusionrefractoriness,PTR）指输入患者体内的血小板被迅速破坏，患者外周血血小板计数未能相应地增加，从而未能防治因血小板数量不足或血小板止血功能障碍引起的出血[1]。反复输注血小板的患者，PTR的发生率为30~70%[2]。2PTR判断标准目前PTR的诊断尚无统一标准，大多数学者认为[1]可用血小板增加校正指数（CCI）和血小板回收率（PPR）来评价。CCI是根据患者体表面积计算，以期减少个体差异的影响而更准确的评价输注效果。输注1h后CCI﹤7.5或24h后CCI﹤4.5可认为血小板输注无效；PPR是指通过检测患者输注血小板1h后或24h后的血小板计数进行计算，输后1hPPR﹤60%或24hPPR﹤40%可认为血小板输注无效。CCI=；PPR=PI=血小板绝对增加数（×109/L）；S=患者的体表面积（m2）；N=血小板输入量（×1011/L）；W=患者的体重；F=矫正系数，脾正常者为0.62,脾大者为0.23,无脾者为0.91。3PTR影响因素3.1血小板制剂临床上血小板制品根据制备方法不同可分为两类，一种是通过对采集的全血离心分离出浓缩血小板；一种是利用血液单采机自动采集的单采血小板，常为单一供者血小板。两者相比，机采血小板突出的优点是：血小板数量足，纯度高，白细胞和红细胞污染率低，临床输注疗效确定且不易产生HLA和血小板抗体。血小板制剂的保存时间和方法、紫外线及γ射线照射和保存中的PH变化等因素都可造成PTR。LeytinV[3]等认为即使在22℃标准条件下保存，血小板仍然会不断激活，形态结构发生一系列变化，包括血小板收缩，胞浆的聚集，胞膜的“起泡”（blebbing），颗粒的产生，伪足的形成和线粒体膜电压的消失，具有细胞凋亡的信号和生理现象。3.2免疫因素包括与其他血细胞共有的HLA抗原、ABH抗原、以及I抗原、P抗原和人类血小板表面复杂的血型特异性（HPA）抗原。据报道[4]与血小板输注效果密切相关的免疫因素主要是存在于血小板表面的HLA抗原、ABH抗原和HPA抗原。3.2.1HLA（humanleucocyteantigen）HLA位于第6号染色体短臂上6p21.3，全长4000kb。它是为200个以上基因座位组成的基因复合体，是迄今已知基因中等位基因多态性最高的基因复合体。主要包括HLAⅠ、Ⅱ类抗原，在PTR中起主要作用的是Ⅰ抗原中的A、B、C抗原。患者输全血或含白细胞成分的成分血后，供者血小板中混入的抗原递呈细胞上黏附分子作用于受者T淋巴细胞，可直接递呈HLA异体抗原给受者的TH细胞，从而引起初次免疫应答，HLA-1类抗分子与T细胞CD8受体分子相互识别和作用，产生细胞因子，引起CD8阳性T细胞（杀伤细胞）增殖，使血小板被网状内皮系统破坏,血小板寿命进行性缩短而导致PTR。HLA抗体是PTR最常见的原因[5]。梁志伟等[6]报道血小板输注无效率44.4%，而HLA抗体高达29.2%，与国内外学者统计比例大致相同。反复多次输入血制品，极易产生HLA抗体，且抗体的产生与输注次数呈正比关系。但是如果每次输入的血液制品中白细胞数量能控制在（10-15）×104之内，则HLA抗体可从40%~50%降至10%~20%[7]。3.2.2ABH、I、P抗原血小板表面有红细胞ABH抗原。如果输入ABO血型抗原不合的血小板，就可能发生PTR。有报道称输注ABO血型相合的血小板较输注主侧或次侧不相合的血小板患者发生PTR机率高两倍多[8]。血浆中的抗原在PTR中的作用存在争...