毒理学的研究进展毒理学的研究进展谢斌,丁玉峰(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030)[摘要]近年来,毒理学发展迅速,在很多领域的研究中发挥越来越重要的作用。简要介绍和讨论毒理学试验研究的新方法,包括急性毒性分级法、固定剂量试验法、固定浓度试验法等,同时对毒理学发展趋势进行了预测。此外,对外源化学物的毒作用机制、毒物低水平接触的生物效应、生物标志物等主要研究热点进行分析,探讨毒理学在食品、化妆品、药品等方面的应用。[关键字]毒理学;研究热点;应用[]R1014[文献标识码]A[]101420781(2007)1021186202毒理学是一门研究化学物质对生物体的毒性反应及其严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学,也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。毒理学与药理学密切相关,化学物质(如药物)的毒性反应是药物效应的一部分,毒理学正是以药理学理论和实验研究方法为基础发展起来的,不同的是药理学研究侧重于研究药物防治疾病的作用及有效剂量,从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效应,而毒理学主要是研究化学物质对人体的危害,即研究化学物质在一定条件下对生物体的有害作用即毒性作用。20世纪下半叶,由于对化学物质毒性危害认识的日益深入,以及生物化学、分子生物学、基因检测技术等的发展,毒理学研究取得长足进步。目前毒理学已发展成为具有一定基础理论和实验手段的独立科学体系,并逐渐形成了诸多新的毒理学分支学科,如细胞毒理学、分子毒理学、遗传毒理学等[1]。随着生产和科学技术的发展,肯定还会不断出现新的分支[2]。毒理学是预防医学的基础学科,其中以化学性因素的危害最为突出[3]。笔者简要论述毒理学的研究方法新进展、发展趋势、研究热点及其应用进展。1毒理学研究方法的最新进展毒理学研究所用的方法和技术决定于要解决的问题。毒理学发展的历史证明,引进新的概念、新的理论、新的方法和技术,会导致新的边缘学科的形成,出现毒理学新的分支。分子毒理学的形成是一个明显的见证[4]。当今世界,科技全球化已成为一个不争的事实,世界各国都将别无选择地置身其中。科技全球化促进了各种新观念、理论和技术的融合,导致了新学科和技术的出现和进步,毒理学试验方法也正经历着这种浪潮的冲击。经济合作与发展组织(OECD)制定和颁布的5化学品测试指南6正是这种冲击的结果。该指南是公认的毒理学试验权威方法,是有关国际组织和世界各国规范其毒理学试验方法的标准和依据。以下简要介绍几种新的方法。但这些方法的执行尚待我国有关标准和规范的认可[5]。1.1急性毒性分级法传统的急性毒性分级方法很多,分级标准也不完全统一,但毒性分级办法均必须测定半数致死量(LD50)。而OECD发布的方法为一新型的急性毒性分级法,此[收稿日期]2007301225[作者简介]谢斌(1975-),男,安徽宿州人,硕士,研究方向:药物新制剂研究。电话:027-********,E2mai:lxiebin520520@hotmai.lcom。法动物用量少,但耗时长。用于危害评估和危害分级,不需测LD50值,只需表明在什么染毒范围内,会发生动物死亡。该法每次只选用3个设定剂量(25,200,2000mg#kg21)之一,单性别3只动物进行试验,根据上一个步骤有无死亡以及死亡的动物数,决定下一步的试验。根据预先设计好的判别表格进行毒性分级。1.2固定剂量试验法英国毒理学会11014年提出,使用一组固定的剂量(5,50,500或2000mg#kg21),分预试验与主试验两个阶段进行。预试验采用单性别1只动物循序进行,一般用雌性,除非有资料和指征提示雄性更敏感。如受试剂量无中毒表现,而高一档剂量有动物死亡,则需在其间插入剂量。主试验根据预试验结果,一般只需一个剂量,雄雌动物各5只。观察出现/明显毒性0,实验终止;不出现中毒表现,需提高一档剂量试验;出现死亡,需降低一档剂量试验;如2000mg#kg21预试验和主试验都不出现中毒体征,试验终止。结果以不出现与受试化学物相关死亡的最高剂量表示。1.3固定浓度试验法本方法是2002年10月OECD对TG403的最新修订(TG433)。与固定剂量试验法相似,采用观察试验和主试验。不同形态物质的固定试验浓度范围不同,蒸汽是0.5,2.0,10.0,20.0mg#L21,烟、尘是0.05,0.50,1.00,5.00mg#L21;观察试验和主试验均只做到最高浓度,即20.0,5.0mg#L21。2毒...