异柠檬酸脱氢酶基因突变与骨髓增生异常综合征的预后研究

异柠檬酸脱氢酶基因突变与骨髓增生异常综合征的预后研究(2福建省建新医院检验科福建福州350000)【摘要】骨髓增生异常综合征是一组临床异质性疾病,本病最主要的两个特征是骨髓病态造血导致外周血细胞一系或多系减少和高风险向白血病转化。异柠檬酸脱氢酶基因突变可导致其正常产物α-酮戊二酸大量转变为D-2-羟基戊二酸,从而导致α-酮戊二酸依赖性酶活性不足,进一步影响基因组的表观遗传学修饰。骨髓增生异常综合征中携带异柠檬酸脱氢酶基因突变的低危组患者往往总生存期较短。该基因突变在病程中较为稳定,并不影响患者向白血病转化。【关键词】骨髓增生异常综合征;异柠檬酸脱氢酶基因突变;预后;白血病【】R551.3【文献标识码】A【】2095-1752(2017)08-0007-04TheResearchOntheRelationBetweenMutationofIsocitrateDehydrogenaseAndthePrognosisofMyelodysplasticSyndromeHuangZhongyang1,2;ChenYuan2.1UnionClinicalMedicalCollege,Fu激anMedicalUniversity;2DepartmentofClinicalLaboratory,Fu激anProvincial激anxinHospital【Abstract】Myelodysplasticsyndromes(MDS)areaheterogeneousgroupofhematopoieticstemcelldisorders.Theyarecharacterizedbytwocardinalfeatuers:ineffectivehematopoiesisleadingtobloodcytopeniaandanincreasedriskofdevelopingacutemyeloidleukemia(AML).Mutantsofisocitratedehydrogenase(IDH)cannolongercatalyzeisocitratetoα-ketoglutarate(α-KG)and,instead,reduceα-KGtoD-stereoisomerof2-hydroxyglutarate(D-2-HG),whichcompetitivelyinhibitα-KG-dependentenzymesandinfluencetheepigeneticmodificationofgenome.Patientswhoareinlower-riskgroupwithmutation-positiveIDHhaveashortoroveralsurvival(OS)thanwild-type.ThemutationsofIDHremainstableduringMDSevolutionandhavelittleroleintheprogressiontoAML.【Keywords】Myelodysplasticsyndrome;Mutantsofisocitratedehydrogenase;Prognosis;Acutemyeloidleukemia骨髓增生异常综合征(MDS)系以一系或多系外周血血细胞减少、骨髓无效造血并高风险向急性白血病转化为特征的一组异质性疾病[1、2]。根据2008年世界卫生组织(WHO)[3],该综合征可分为以下若干亚型:单系病态造血的难治性血细胞减少(refractorycytopeniawithunilineagedysplasia,RCUD)、环状铁粒幼细胞性难治性贫血(refractoryanemiawithringedsideroblast,RARS)、难治性血细胞减少伴多系病态造血(refractorycytopeniawithmultilineagedysplasia,RCMD)、难治性贫血伴原始细胞增多-1/2(refractoryanemiawithexcessblast,REAB-1/2)、5q-综合征、不能分类的MDS(MDS-U)。目前对MDS的预后评分系统主要根据患者的核型以及临床情况,如血细胞减少程度、骨髓原始细胞数量等。尽管现有的预后评分系统如国际预后积分系统(InternationalPrognosticScoringSystem,IPSS)[4]、改良IPSS(R-IPSS)[5]、WHO分型预后积分系统(WHO-classification-basedPrognosticScoringSystem,WPSS)[6]在很大程度上帮助患者评估预后和指导治疗,但仍有许多影响预后的因素,特别是新发现的一些分子生物学标记,如TET2[7、8]、ASXL1[9、10]。今就最近在MDS中发现的异柠檬酸脱氢酶(isocitratedehydrogenase,IDH)基因突变及其对MDS预后的影响作一综述。1.IDH1/2基因及其编码的蛋白结构和功能哺乳动物细胞中存在3种IDH:IDH1~3[11]。IDH1和IDH2是结构相似的同工异构酶,而IDH3与前二者不同,其结构是一个包含2个α亚基、1个β亚基和1个γ亚基的异源四聚体蛋白,且迄今为止尚未有任何IDH3基因与肿瘤的相关报道。人类IDH1基因定位于染色体2q33.3,全长18854个核苷酸,其mRNA长度为2339bp,包含10个外显子,仅有一种剪接方式,其编码的IDH1蛋白有414个氨基酸残基,存在于细胞胞浆和过氧化物酶体中[12、13]。IDH2基因定位于染色体15q26.1,全长18499个核苷酸,其mRNA长度为1740bp,包含11个外显子,也仅有一种剪接方式,其编码的IDH2蛋白有452个氨基酸残基,存在于线粒体中[14]。IDH1/2以同源二聚体的形式存在,是一类非常重要的...

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