姜黄素的临床研究和抗炎、抗肿瘤治疗作用研究进展甘光平詹琼华（江西省信丰县人民医院341600）［1R282.75［文献标识码】A【】1672-5085（2012）46-0173-02姜黄素是中药姜黄的主要活性成分，具有抗氧化，抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种药理作用，且几乎无毒。在一期临床研究中，连续4个月日服3600mg-8000mg姜黄素，除了较轻的恶心和腹泻外，并没有出现明显毒副作用［1］。在动物模型和细胞水平上，姜黄素对各种炎症、肿瘤、神经退行性疾病、高脂、糖尿病等的作用被广泛研究，已经有大量报道，也存在大量中文综述文献介绍［2-5］o为了节省篇幅，本文将在相关的章节中对所涉及的药理方向做部分介绍。本节中，我们主要介绍姜黄素的临床实验进展和姜黄素在体内作用的分子细胞机制研究概况。1姜黄素临床研究与实验在中国，姜黄经常用作局部止痛药和缓解肠胃气胀，纹绞痛，肝火，胸痛［6］。在过去的几十年，各种临床研究已表明姜黄素的确对高脂血症、血栓栓塞、心肌梗塞、糖尿病、风湿性关节炎和癌症有较好的疗效。当前，姜黄素正在处于多种类型人类癌症的1/11期临床实验中，也用于治疗其他的与氧化应激和慢性炎症有关的疾病，比如阿尔茨海默病［7,8］o姜黄素在临床实验中的安全性Lao和他的同事研究了姜黄素在健康志愿受试者体内的安全性。健康志愿受试者口服姜黄素从500-12000mg/dayo这些姜黄素是从姜黄植物中提取的标准粉做成胶囊给受试者，含有不低于95%的三种类姜黄素的混合物，其中姜黄素75%,二去甲氧基姜黄素2%,去甲氧基姜黄素23%。给药后72h观察，在24个受试者中7个表现出不同程度的不良反应，如：腹泻，头痛，疹和大便异常。而健康志愿者口服姜黄素（纯品片剂）达到12000mg没有导致显著的副作用。到目前为止，限于药品用量，姜黄素的最大耐受剂量尚未测试得到［9-12］o2姜黄素的生物利用度不论是在动物实验还是在针对人体的临床研究中，姜黄素的生物利用度都很低。在Cheng引用设计的一期临床研究中，所选的病人第一次摄取姜黄素后，通过HPLC可测定血清中的姜黄素浓度。病人每天摄取4000>6000和8000mg姜黄素后，血清Cmax分别达到0.51plusmn;0.11,0.64plusmn;0.06和I.77plusmn;1.87mu;M,曰服1・2小时后出现峰值。在尿中观察不到姜黄素。Sharma在另一组临床研究中发现只有每天摄取量》3600mg时,在血浆和尿中才能检测到姜黄素和其代谢物，当每天摄取量《1800mg时，根本检测不到。六个病人每天摄取3600mg只在三个病人血浆中可检测到姜黄素水平为II.lplusmn;0.6nM。但是在六个病人血浆中都可检测到部分姜黄素代谢物的存在，姜黄素葡萄糖醛酸15.8plusmn;0.9nM姜黄素硫酸酯8.9plusmn;0.7nMoLa。和他的同事研究姜黄素在健康志愿受试者体内的安全性试验中，利用HPLC分析了受试者给药前和给药后1、2和4h的血清中姜黄素含量。除了两个每天分别摄取10000和12000mg的受试者外（其血清姜黄素水平分别为：给药lh后29.7ndash;30.4ng/mL,给药4h后50.5ndash;51.2ng/mL）,其它所有的受试者血清中都没在检测到姜黄素［13］o另外两个试验研究［14,15］的是姜黄素和其代谢物在肠内组织和肝中的分布，受试者是结肠癌患者。在手术前受试患者先连续7天，每天服用三种不同剂量450,1800和3600mg的类姜黄素胶囊（含有姜黄素90%,去甲氧基姜黄素8%,二去甲氧基姜黄素2%）。结果在门静脉循环，肝和肠内组织中都检测到了姜黄素和其代谢物。病人每天摄取1800或3600mg姜黄素后，在其正常粘膜和恶性的肠组织中也检测到了姜黄素，浓度分别为19.6-12.7和6.7.7.7nmol/g。在肠内组织也检测到少量的姜黄素硫酸物和姜黄素葡萄糖醛酸。3姜黄素的药理作用二期临床实验中，Deodhar等［16］研究了姜黄素对风湿症状改善没统计学差异口服姜黄素没有出现明显的副作用。Lai等［17］研究了姜黄素治疗两种炎性眼病的疗效。Holt等[18]报道了姜黄素在治疗炎症性肠部疾病的应用。Kuttan和他的同事[20]报道了用姜黄局部治疗口腔癌和黏膜白斑病，总共有62个病人接受了治疗，10%的病人表现出了损伤程度的减轻。在Cheng等设计的一期临床研究中[21],癌症恶化前的病人接受了姜黄素治疗,并且在姜黄素治疗前后对病人组织的损伤程度进行了活组织检...